Исследование по оценке иммуногенности и безопасности схем гетерологичной вакцины против SARS-CoV-2

Болезнь Covid-19, вызванная вирусом SARS-COV 2, вызвала пандемию с более чем 180 миллионами случаев во всем мире и более чем 4 миллионами смертей. В Аргентине эта пандемия оказала значительное влияние: около 4,5 миллионов случаев заболевания и около 95 000 смертей. Не более чем за девять месяцев медицинская наука разработала различные вакцины для предотвращения новых случаев и смягчения последствий этой пандемии.

На момент представления этого протокола исследования существует четыре вакцины для профилактики COVID-19, одобренные для использования в чрезвычайных ситуациях Национальным управлением лекарственных средств, пищевых продуктов и медицинских технологий (ANMAT). Из них три (1-3) в настоящее время доступны и являются частью кампании по вакцинации. В двух из этих трех вакцин используется платформа нереплицирующегося вирусного вектора (Gam-COVID-Vac и ChAdOx1 nCoV-19), а в одной используется платформа инактивированного вируса (BBIBP-CorV). Все требуют введения двух доз с интервалом введения не менее 21 дня.

Все эти вакцины были разработаны для использования с гомологичной двухдозовой схемой. Однако как по логистическим, так и по биомедицинским причинам во всем мире возникает необходимость использования вакцин в гетерологичных схемах (одна доза одной вакцины и вторая доза другой вакцины). Эффективность и безопасность этого типа схемы еще не были продемонстрированы.

В Аргентине есть большое количество людей, которые в настоящее время имеют одну дозу вакцины Gam-COVID-Vac и которые - даже по прошествии ≥21 дня - не получили второй компонент. При этом поставка второго компонента вакцины Gam-COVID-Vac задерживается из-за логистики производства и дистрибуции.

По состоянию на июнь 2021 г. среди всех людей, вакцинированных Gam-COVID, жителей CABA, вакцинированных в учреждениях города Буэнос-Айрес, и исключая умерших и инфицированных людей, было в общей сложности 325 788 человек с одной дозой и ≥22 человек. и ≤90 дней с момента введения первой дозы. В условиях высокой циркуляции вируса желательно попытаться вакцинировать как можно больше населения по полному графику в кратчайшие сроки. Кроме того, новые варианты вируса SARS-COV2 с геномным вариантом E384K, такие как гамма-штамм (ранее Манаус), бета-штамм (известный как южноафриканский) и дельта-штамм (также известный как индийский), обладают способностью уклоняться от вируса. иммунной системы, и поэтому большинство лабораторий, разработавших вакцины, признают, что эффективность вакцин требует введения двух доз.

Использование гетерологичных графиков является источником активных исследований в различных частях мира (4-6). Тем не менее, большая часть этих исследований посвящена тестированию комбинации комбинированного режима, включающего мРНК-вакцину. В настоящее время проводится исследование, спонсируемое Институтом Гамалеи и AstraZeneca, в котором оценивается иммуногенность схемы, аналогичной предложенной в этом испытании. Результаты этого совместного исследования не будут доступны до середины октября (7). Ни в одном из испытаний не оценивалась комбинация rAd26-rAd5 и BBIBP-CorV.

В этом исследовании будет предпринята попытка определить, приводит ли введение гетерологичной схемы, сочетающей первую дозу Gam-COVID-Vac со второй дозой ChAdOx1 nCoV-19 или BBIBP-CorV, к не меньшей иммуногенности по сравнению с используемой гомологичной схемой.

Таким образом, настоящий протокол ориентирован на удовлетворение практических потребностей и обеспечение наилучшей возможной защиты населения путем введения двух доз, что, по мнению ВОЗ, считается во всем мире «полной вакцинацией» для вакцин, используемых в Аргентине. Предлагаемый протокол является прагматичным и ориентированным на общественное здравоохранение клиническим испытанием, основной целью которого является установление наличия индикаторов, позволяющих реализовать схему гетерологичной вакцинации. Для этого будет использоваться суррогатная конечная точка, которая представляет собой иммуногенность, измеряемую наличием антител против белка S. Кроме того, безопасность комбинации будет оцениваться с точки зрения мониторинга клинических событий, о которых сообщают и не сообщают сами пациенты. пациенты.