Studie k vyhodnocení imunogenicity a bezpečnosti heterologních očkovacích schémat proti SARS-CoV-2

Onemocnění Covid-19 způsobené virem SARS-COV 2 způsobilo pandemii s více než 180 miliony případů po celém světě a více než 4 miliony úmrtí. V Argentině měla tato pandemie významný dopad, přibližně 4,5 milionu případů a přibližně 95 000 úmrtí. Za ne více než devět měsíců vyvinula lékařská věda různé vakcíny, aby zabránila novým případům a zmírnila tuto pandemii.

V době prezentace tohoto výzkumného protokolu existují čtyři vakcíny pro prevenci COVID-19 schválené pro nouzové použití Národní správou léčiv, potravin a lékařské technologie (ANMAT). Z toho tři (1-3) jsou aktuálně dostupné a jsou součástí očkovací kampaně. Z těchto tří vakcín dvě používají platformu nereplikujících se virových vektorů (Gam-COVID-Vac a ChAdOx1 nCoV-19), zatímco jedna používá platformu inaktivovaného viru (BBIBP-CorV). Všechny vyžadují podání dvou dávek s intervalem podání alespoň 21 dnů.

Všechny tyto vakcíny byly navrženy pro použití s ​​homologním dvoudávkovým režimem. Z logistických i biomedicínských důvodů se však celosvětově objevuje potřeba používat vakcíny v heterologních režimech (jedna dávka jedné vakcíny a druhá dávka jiné vakcíny). Účinnost a bezpečnost tohoto typu režimu nebyla dosud prokázána.

V Argentině je velké množství lidí, kteří v současné době mají jednu dávku vakcíny Gam-COVID-Vac a kteří – ani po období ≥21 dnů – nedostali druhou složku. Poskytnutí druhé složky vakcíny Gam-COVID-Vac je zároveň zpožděno z důvodu výrobní a distribuční logistiky.

K červnu 2021 bylo ve vesmíru lidí očkovaných Gam-COVID, obyvatel CABA, očkovaných v zařízeních ve městě Buenos Aires – a s výjimkou zemřelých a nakažených lidí – celkem 325 788 lidí s jednou dávkou a ≥22 a ≤ 90 dnů od podání první dávky. V souvislosti s vysokou virovou cirkulací je žádoucí pokusit se očkovat co největší část populace s plným plánem v co nejkratším čase. Navíc nové varianty viru SARS-COV2 s genomovou variantou E384K, jako je kmen gama (dříve Manaus), kmen beta (známý jako jihoafrický) a kmen Delta (známý také jako indický), mají schopnost vyhnout se imunitní systém, a proto většina laboratoří, které vyvinuly vakcíny, uznává, že účinnost vakcín vyžaduje dvě dávky.

Používání heterologních rozvrhů je zdrojem aktivního výzkumu v různých částech světa (4-6). Většina tohoto výzkumu však testuje kombinaci kombinovaného plánu, který zahrnuje mRNA vakcínu. Probíhá studie sponzorovaná institutem Gamaleya a AstraZeneca, která hodnotí imunogenicitu schématu podobného schématu navrženému v této studii. Výsledky této společné studie nebudou k dispozici dříve než v polovině října (7). Žádné studie nehodnotily kombinaci rAd26-rAd5 a BBIBP-CorV.

Tato studie se pokusí určit, zda podávání heterologního režimu kombinující první dávku Gam-COVID-Vac s druhou dávkou ChAdOx1 nCoV-19 nebo BBIBP-CorV vede k non-inferiorní imunogenicitě oproti použitému homolognímu režimu.

Tento protokol je proto orientován tak, aby reagoval na praktickou potřebu managementu a zaručil nejlepší možnou ochranu populace prostřednictvím dvou dávek, což je to, co je celosvětově považováno za „kompletní očkování“ podle WHO pro vakcíny používané Argentinou. Navrhovaný protokol je pragmatická a na veřejné zdraví orientovaná klinická studie, jejímž primárním cílem je zjistit, zda existují indikátory, které umožňují implementaci heterologního očkovacího schématu. K tomu bude použit náhradní cíl, kterým je imunogenicita měřená přítomností protilátek proti proteinu S. Kromě toho bude bezpečnost kombinace hodnocena z hlediska sledování samostatně hlášených a nehlášených klinických příhod pomocí pacientů.