HAIC 联合 Sintilimab 和 Bevacizumab Biosimilar 治疗不可切除的 HCC

纳入标准：

• 在实施任何与试验相关的程序之前，应签署书面知情同意书；
• 年龄从18岁到75岁不等。

• 基于肝细胞癌诊治标准（2019年版）的CNLC-IIb to IIIb HCC

  • 每个 mRECIST 至少 ≥ 1 个可测量的病灶；
  • Child-Pugh 等级 A 或 B；
  • ECOG PS 得分 0-1；
• 没有针对 HCC 的既往治疗。
• 预期生存时间 > 6 个月；

• 足够的器官功能，受试者需要满足以下实验室指标：

  • 筛选前14天内未输血、未使用造血刺激剂（包括g-csf、gm-csf、EPO和TPO）及输注人白蛋白制剂：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥ 100×10^9/L;血红蛋白 ≥ 9 g/dL
  • 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；或总胆红素 > ULN 但直接胆红素 ≤ ULN
  • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤5×ULN；
  • 血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min；
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN
  • 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线TSH超过正常范围，总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的受试者也可入组；
  • 心肌酶谱应在正常范围内（如研究者综合判断单纯实验室检查异常无临床意义，则纳入受试者）；
• 育龄女性受试者应在接受第一次研究药物给药前 3 天（第 1 周期的第 1 天）接受尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。 如果尿妊娠试验结果不能确定为阴性，则需要进行血液妊娠试验。 同时，在观察期间及末次服用研究药物后8周内自愿采取适当的避孕措施；非生育年龄的女性定义为绝经后至少1年，或接受过绝育手术或子宫切除术的女性；对于男性，应在观察期间和末次服用研究药物后8周内采取适当的避孕措施。
• 如果存在妊娠风险，所有受试者（不分男女）在整个治疗期间需要采取年失败率低于1%的避孕措施，直至最后一次服用研究药物后120天（或180天）最后一次化疗药物给药后的几天）。

排除标准：

• 称为抑制纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC；既往 HCC 复发；过去 6 个月内临床诊断为肝性脑病。
• 自身免疫性肝炎（需要肝穿刺）。
• 器官移植史或肝性脑病。
• 弥漫性肝细胞瘤。
• 需要引流的临床症状包括胸腔积液、腹水和心包积液。
• 肾病或肾病综合征病史。
• 在过去 6 个月内因门静脉高压症引起的食管或胃底静脉曲张出血；首次给药前 3 个月通过内窥镜检查确定存在严重 (G3) 静脉曲张；门静脉高压症的证据（包括脾脏长度超过 10 厘米和血小板低于 100 的影像学发现），研究者评估出血风险高。
• 过去6个月内的动静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓形成或任何其他严重血栓栓塞病史。 植入式静脉输液口或导管源性血栓，或浅静脉血栓，常规抗凝治疗后血栓稳定者除外。
• 严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。
• 接受预防性使用小剂量低分子肝素（如依诺肝素 40 mg/天），维生素 K 拮抗剂（如华法林）除外。
• 需要长期服用抑制血小板功能的药物，如阿司匹林、潘生丁或氯吡格雷。
• 无法控制的高血压，优化药物治疗后收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，有危重性高血压或高血压性脑病病史。
• 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）、有症状或控制不佳的心律失常、先天性长 QT 综合征病史或筛选时校正的 QTc > 500 ms（使用 Fridericia 方法计算）。
• 消化道穿孔或瘘管病史、肠梗阻（包括不完全性肠梗阻需要肠外营养）、广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻在过去的 6 个月内。
• 首次给药前4周内接受过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或未愈合的伤口、溃疡或骨折，但首次给药前7天内接受过组织活检或其他小手术、静脉穿刺插管静脉输液除外。
• 过去和现在的肺部疾病史，包括肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、药物相关性肺炎和肺功能严重受损。
• 急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染。
• 活动性肺结核（TB），正在接受抗结核治疗或首次给药前 1 年内接受抗结核治疗。
• 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）和已知的梅毒感染。
• 活动期严重感染或临床控制不佳。 首次给药前 4 周内发生严重感染。
• 首次给药前 4 周内使用过免疫抑制药物
• 首次接种前 4 周内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接种减毒活疫苗
• 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药，或接受过具有免疫调节作用的药物
• 接受过任何抗PD-1抗体、抗PD-L1/L2抗体、抗CTLA4抗体或其他免疫疗法
• 对Sintilizumab、Bevacizumab制剂及赋形剂过敏，或既往对其他单克隆抗体有过严重过敏反应
• 首次给药前 4 周内接受过其他临床试验的治疗
• 怀孕或哺乳的女性受试者
• 研究者判断受试者不适合参加本研究的其他情况。