HAIC in Kombination mit Sintilimab und Bevacizumab Biosimilar für inoperables HCC

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren sollte eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet werden;
• Das Alter reicht von 18 bis 75 Jahren.

• CNLC-IIb bis IIIb HCC basierend auf den Kriterien für die Diagnose und Behandlung des hepatozellulären Karzinoms (Ausgabe 2019)

  • Mindestens ≥ 1 messbare Läsion pro mRECIST;
  • Child-Pugh-Klasse A oder B;
  • ECOG-PS-Scores 0-1;
• Keine vorherige Therapie für HCC.
• Erwartete Überlebenszeit > 6 Monate;

• Ausreichende Organfunktionen, die Probanden müssen die folgenden Laborindikatoren erfüllen:

  • Keine Bluttransfusion, keine Verwendung von hämatopoetischen Stimulatoren (einschließlich g-csf, gm-csf, EPO und TPO) und Infusion von Humanalbuminpräparaten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l; Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dL
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder Gesamtbilirubin > ULN, aber direktes Bilirubin ≤ ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤5 × ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min;
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Basiswert den normalen Bereich überschreitet, können die Probanden auch in die Gruppe aufgenommen werden, falls die Gesamtwerte von T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs liegen;
  • Das myokardiale Enzymspektrum sollte innerhalb des normalen Bereichs liegen (wenn der Prüfer umfassend beurteilt, dass die einfache Laboranomalie klinisch nicht signifikant ist, wird der Proband ebenfalls eingeschlossen);
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten 3 Tage vor der Annahme der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels (Tag 1 von Zyklus 1) einen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest erhalten und das Ergebnis ist negativ. Falls das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Blutschwangerschaftstest erforderlich. In der Zwischenzeit ist während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments die freiwillige Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden vorzunehmen; Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die mindestens 1 Jahr nach der Menopause waren oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen haben; Bei Männern sollten während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden angewendet werden.
• Wenn das Risiko einer Schwangerschaft besteht, müssen alle Probanden (unabhängig von Mann und Frau) während des gesamten Behandlungszeitraums bis 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (oder 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Chemotherapeutikums).

Ausschlusskriterien:

• bekannt als Hemmung von fibrolamellärem HCC, sarkomatoidem HCC oder gemischtem Cholangiokarzinom und HCC; früheres HCC-Rezidiv; hepatische Enzephalopathie wurde in den letzten 6 Monaten klinisch diagnostiziert.
• Autoimmunhepatitis (erfordert Leberpunktion).
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder hepatischen Enzephalopathie.
• Diffuses Hepatom.
• Klinische Symptome, die eine Drainage erfordern, einschließlich Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss.
• Geschichte der Nephropathie oder des nephrotischen Syndroms.
• Blutung aus einer Krampfader in der Speiseröhre oder im Magenfundus, verursacht durch portale Hypertension in den letzten 6 Monaten; Vorhandensein von schweren (G3) Krampfadern, die durch Endoskopie 3 Monate vor der ersten Verabreichung identifiziert wurden; Nachweis einer portalen Hypertonie (einschließlich bildgebender Befunde, dass die Länge der Milz 10 cm überschreitet und die Anzahl der Blutplättchen unter 100 liegt), mit einem vom Prüfarzt bewerteten hohen Blutungsrisiko.
• Arteriovenöse thromboembolische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, einschließlich Myokardinfarkt in der Anamnese, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer ischämischer Attacke, Lungenarterienembolie, tiefer Venenthrombose oder jeder anderen schweren Thromboembolie. Implantierbare venöse Infusionsport- oder Katheter-abgeleitete Thrombose oder oberflächliche venöse Thrombose, außer bei Patienten mit stabiler Thrombose nach konventioneller Antikoagulationstherapie.
• Starke Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung oder unter thrombolytischer Therapie.
• Akzeptanz der vorbeugenden Anwendung von niedrig dosiertem niedermolekularem Heparin (z. B. Enoxaparin 40 mg/Tag), mit Ausnahme von Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin).
• Benötigen Sie eine Langzeitmedikation zur Hemmung der Thrombozytenfunktion, wie Aspirin, Dipyridamol oder Clopidogrel.
• Unkontrollierbarer Bluthochdruck, systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg nach optimierter medizinischer Behandlung, kritischer Bluthochdruck in der Anamnese oder hypertensive Enzephalopathie.
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II-IV), symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, angeborenes langes QT-Syndrom in der Anamnese oder QTc > 500 ms, korrigiert beim Screening (berechnet nach der Fridericia-Methode).
• Gastrointestinale Perforation und/oder Fisteln in der Vorgeschichte, Darmverschluss (einschließlich unvollständiger Darmverschluss, der eine parenterale Ernährung erfordert), ausgedehnte Darmresektion (teilweise Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion, kompliziert durch chronischen Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Langzeitdurchfall in den letzten 6 Monaten.
• Großer chirurgischer Eingriff (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung, mit Ausnahme einer Gewebebiopsie oder anderer kleinerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung, Venenpunktionskatheterisierung zur intravenösen Infusion.
• Frühere und gegenwärtige Geschichte von Lungenerkrankungen, einschließlich Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie und stark eingeschränkter Lungenfunktion.
• Akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion.
• Aktive Tuberkulose (TB), unter Anti-Tuberkulose-Behandlung oder Anti-Tuberkulose-Behandlung innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung.
• Infiziert mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) und bekannter Syphilis-Infektion.
• Schwere Infektionen in der aktiven Phase oder klinisch schlecht kontrolliert. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.
• Haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis immunsuppressive Medikamente eingenommen
• Erhaltene attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder planen, während des Studienzeitraums attenuierte Lebendimpfstoffe zu erhalten
• Erhaltene chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen oder Medikamente mit immunmodulatorischer Wirkung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung
• Erhalten eines Anti-PD-1-Antikörpers, Anti-PD-L1/L2-Antikörpers, Anti-CTLA4-Antikörpers oder einer anderen Immuntherapie
• Allergisch gegen Sintilizumab, Bevacizumab-Zubereitungen und Hilfsstoffe oder in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper
• Behandlung aus anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Andere Bedingungen, dass die Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.