切除不能な HCC に対する HAIC とシンチリマブおよびベバシズマブのバイオシミラーの併用

包含基準:

• 試験関連の手続きを実施する前に、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。
• 年齢は18歳から75歳まで。

• 肝細胞がんの診断・治療基準（2019年版）に基づくCNLC-Ⅱb～Ⅲbの肝細胞がん

  • mRECISTあたり少なくとも1つ以上の測定可能な病変;
  • Child-Pug グレード A または B。
  • ECOG PS スコア 0 ～ 1。
• HCCの前治療なし。
• 予想生存期間 > 6 か月;

• -十分な臓器機能、被験者は以下の検査指標を満たす必要があります：

  • -輸血なし、造血刺激剤（g-csf、gm-csf、EPO、TPOを含む）の使用なし、およびスクリーニング前の14日以内のヒトアルブミン製剤の注入：好中球絶対数≥1.5×10 ^ 9 / L;血小板数≥ 100×10^9/L; ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
  • 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;または総ビリルビン > ULN であるが、直接ビリルビン ≤ ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5×ULN;
  • -血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス率（Cockcroft-Gault式で計算）≥60 ml /分;
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN
  • 正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義される正常な甲状腺機能。 ベースライン TSH が正常範囲を超える場合、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内にある場合、被験者はグループに含めることもできます。
  • 心筋酵素スペクトルが正常範囲内であること（単純な検査値の異常が臨床的に重要ではないと研究者が総合的に判断した場合、その対象も含まれる）;
• 妊娠可能年齢の女性被験者は、尿または血清妊娠検査を受け、結果が陰性である場合、最初の治験薬投与を受け入れる 3 日前 (サイクル 1 の 1 日目)。 尿妊娠検査で陰性が確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 一方、観察期間中および治験薬の最終投与から8週間以内に適切な避妊法を自発的に使用する必要があります。非出産年齢の女性は、閉経後少なくとも 1 年、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けた女性と定義されます。男性については、観察期間中及び治験薬最終投与後 8 週間以内に適切な避妊法を行うこと。
• 妊娠のおそれがある場合は、治験薬最終投与から120日後（または180日後）までの全治療期間において、すべての被験者（男女を問わず）が年間避妊失敗率1％未満の避妊薬を服用する必要があります。最後の化学療法薬投与から数日後）。

除外基準:

• 線維層状 HCC、肉腫様 HCC、または混合胆管癌と HCC の阻害として知られている；以前の HCC 再発；肝性脳症は、過去 6 ヶ月間に臨床的に診断されている。
• 自己免疫性肝炎（肝穿刺が必要）。
• -臓器移植または肝性脳症の病歴。
• びまん性肝癌。
• 胸水、腹水、心膜液などのドレナージを必要とする臨床症状。
• -腎症またはネフローゼ症候群の病歴。
• -過去6か月の門脈圧亢進症によって引き起こされた食道または胃底の静脈瘤からの出血; -最初の投与の3か月前に内視鏡検査によって特定された重度の（G3）静脈瘤の存在; -門脈圧亢進症の証拠（脾臓の長さが10cmを超え、血小板が100未満であるという画像所見を含む）、研究者によって評価された出血のリスクが高い。
• -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作、肺動脈塞栓症、深部静脈血栓症またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴を含む、過去6か月の動静脈血栓塞栓症のイベント。 移植可能な静脈注入ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在性静脈血栓症。ただし、従来の抗凝固療法後の安定した血栓症を除く。
• 重度の出血傾向または凝固障害、または血栓溶解療法中。
• ビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）を除き、低用量低分子量ヘパリン（エノキサパリン40mg/日など）の予防的使用の受け入れ。
• アスピリン、ジピリダモール、クロピドグレルなど、血小板機能を阻害するための長期投薬が必要な方。
• -制御不能な高血圧、最適化された治療後の収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg、重篤な高血圧または高血圧性脳症の病歴。
• -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）、症候性または制御不良の不整脈、先天性QT延長症候群の病歴、またはスクリーニング時に補正されたQTc> 500ミリ秒（フリデリシア法を使用して計算）。
• -胃腸穿孔およびまたは瘻孔の病歴、腸閉塞（非経口栄養を必要とする不完全な腸閉塞を含む）、広範囲の腸切除（部分的な結腸切除術または広範囲の小腸切除、慢性下痢を合併）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または長期の慢性下痢過去 6 か月間。
• -最初の投与前の4週間以内に大手術（開頭術、開胸術または開腹術）または未治癒の創傷、潰瘍または骨折を受けた。ただし、最初の投与前の7日以内に組織生検またはその他の小さな手術を受けた場合を除き、静脈内注入のための静脈穿刺カテーテル法。
• 肺線維症、間質性肺炎、塵肺症、薬剤関連肺炎、重度の肺機能障害などの肺疾患の過去および現在の病歴。
• -急性または慢性の活動性B型またはC型肝炎感染。
• -活動性結核（TB）、抗結核治療中または最初の投与前1年以内の抗結核治療。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、既知の梅毒感染。
• 活動期の重度の感染症または臨床的に十分に制御されていない。 -最初の投与前4週間以内の重度の感染。
• -初回投与前4週間以内に免疫抑制剤を使用したことがある
• -最初の投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種したか、研究期間中に弱毒生ワクチンを接種する予定
• 初回投与前2週間以内に抗がん作用のある漢方薬または免疫調節作用のある薬を服用している
• -抗PD-1抗体、抗PD-L1 / L2抗体、抗CTLA4抗体、またはその他の免疫療法を受けた
• -シンチリズマブ、ベバシズマブ製剤および賦形剤にアレルギーがある、または過去に他のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を起こしたことがある
• -最初の投与前の4週間以内に他の臨床試験から治療を受けました
• -妊娠中または授乳中の女性被験者
• その他、研究者が本研究への参加に不適当と判断した状態。