HAIC kombinerat med Sintilimab och Bevacizumab Biosimilar för inoperabelt HCC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke bör undertecknas innan några rättegångsrelaterade förfaranden implementeras;
• Åldern varierar från 18 till 75 år.

• CNLC-IIb till IIIb HCC baserat på kriterierna för diagnos och behandling av hepatocellulärt karcinom (2019 års upplaga)

  • Minst ≥ 1 mätbara lesioner per mRECIST;
  • Child-Pugh klass A eller B;
  • ECOG PS gör 0-1;
• Ingen tidigare behandling för HCC.
• Förväntad överlevnadstid > 6 månader;

• Tillräckliga organfunktioner, försökspersonerna måste uppfylla följande laboratorieindikatorer:

  • Ingen blodtransfusion, ingen användning av hematopoetiska stimulatorer (inklusive g-csf, gm-csf, EPO och TPO) och infusion av humant albuminpreparat inom 14 dagar före screening: Neutrofila absoluta antal ≥1,5×10^9/L;antal blodplättar ≥ 100×10^9/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); eller totalt bilirubin > ULN men direkt bilirubin ≤ ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤5 × ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance-hastighet (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥ 60 ml/min;
  • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Normal sköldkörtelfunktion, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om utgångsvärdet för TSH överskrider det normala intervallet, kan försökspersonerna också inkluderas i gruppen om totala T3 (eller FT3) och FT4 ligger inom det normala intervallet;
  • Myokardenzymspektrum bör ligga inom det normala intervallet (om utredaren helt och hållet bedömer att den enkla laboratorieavvikelsen inte är kliniskt signifikant, ingår också ämnet);
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör få ett urin- eller serumgraviditetstest och resultatet är negativt 3 dagar innan de accepterar den första studieläkemedlets administrering (dag 1 i cykel 1). Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, krävs ett blodgraviditetstest. Under tiden ska frivillig användning av lämpliga preventivmetoder tas under observationsperioden och inom 8 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet; Kvinnor i icke-bärande ålder definieras som minst 1 år efter klimakteriet, eller de som har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; För män bör lämpliga preventivmetoder tas under observationsperioden och inom 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Om det finns risk för graviditet måste alla försökspersoner (oavsett män och kvinnor) använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingsperioden fram till 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter den sista kemoterapeutiska läkemedelsadministreringen).

Exklusions kriterier:

• känd som hämning av fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC; Tidigare HCC-recidiv; Leverencefalopati har diagnostiserats kliniskt under de senaste 6 månaderna.
• Autoimmun hepatit (kräver leverpunktion).
• Historik av organtransplantation eller leverencefalopati.
• Diffus hepatom.
• Kliniska symtom som kräver dränering inklusive pleurautgjutning, ascites och perikardiell utgjutning.
• Historik av nefropati eller nefrotiskt syndrom.
• Blödning från åderbråck i matstrupen eller magfundus orsakad av portal hypertoni under de senaste 6 månaderna; Förekomst av allvarliga (G3) åderbråck identifierade genom endoskopi 3 månader före initial administrering; Bevis på portalhypertoni (inklusive avbildningsfynd att mjältens längd överstiger 10 cm och blodplättarna lägre än 100), med en hög risk för blödning bedömd av utredaren.
• Arteriovenösa tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna, inklusive historia av hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungartäremboli, djup ventrombos eller annan allvarlig tromboembolism. Implanterbar venös infusionsport eller kateterhärledd trombos, eller ytlig ventrombos, förutom de med stabil trombos efter konventionell antikoagulationsterapi.
• Svår blödningstendens eller koagulationsstörning, eller under trombolytisk behandling.
• Acceptans av förebyggande användning av lågdos lågmolekylärt heparin (såsom Enoxaparin 40 mg/dag), förutom vitamin K-antagonister (såsom warfarin).
• Kräver långtidsmedicinering för hämning av trombocytfunktionen, såsom aspirin, dipyridamol eller klopidogrel.
• Okontrollerbar hypertoni, systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg efter optimerad medicinsk behandling, anamnes på kritisk hypertoni eller hypertensiv encefalopati.
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II-IV), symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi, medfödd lång QT-syndromhistoria eller QTc > 500 ms korrigerad vid screening (beräknat med Fridericia-metoden).
• Historik med gastrointestinal perforation och/eller fistel, tarmobstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion, komplicerad av kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller långvarig diarrhea. under de senaste 6 månaderna.
• Fick större operationer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före den första administreringen, förutom erhållen vävnadsbiopsi eller annan mindre operation inom 7 dagar före den första administreringen, venpunktionskateterisering för intravenös infusion.
• Tidigare och nuvarande historia av lungsjukdomar inklusive lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarligt nedsatt lungfunktion.
• Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion.
• Aktiv tuberkulos (TB), under behandling mot tuberkulos eller behandling mot tuberkulos inom 1 år före den första administreringen.
• Infekterad av humant immunbristvirus (HIV) och känd syfilisinfektion.
• Allvarliga infektioner i aktiv fas eller dåligt kontrollerade kliniskt. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första administreringen.
• Har använt immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före första dosen
• Fick levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen eller planerar att få levande försvagade vacciner under studieperioden
• Fick kinesisk medicin med antitumörindikationer, eller fick läkemedel med immunmodulerande effekt inom 2 veckor före första administreringen
• Fick någon anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1/L2-antikropp, anti-CTLA4-antikropp eller annan immunterapi
• Allergisk mot Sintilizumab, Bevacizumab-preparat och hjälpämnen, eller haft allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar tidigare
• Fick behandling från andra kliniska prövningar inom 4 veckor före den första dosen
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
• Andra förutsättningar att försökspersonerna inte är lämpliga att delta i denna studie enligt utredarens bedömning.