HAIC в сочетании с синтилимабом и биоаналогом бевацизумаба для лечения неоперабельной ГЦК

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие должно быть подписано до выполнения любых процедур, связанных с исследованием;
• Возраст от 18 до 75 лет.

• CNLC-IIb–IIIb HCC на основе критериев диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы (издание 2019 г.)

  • По крайней мере ≥ 1 поддающихся измерению поражений на mRECIST;
  • Чайлд-Пью класса A или B;
  • ECOG PS оценивает 0-1;
• Отсутствие предшествующей терапии ГЦК.
• Ожидаемое время выживания > 6 месяцев;

• Достаточные функции органов, испытуемые должны соответствовать следующим лабораторным показателям:

  • Без переливания крови, без использования гемопоэтических стимуляторов (в том числе g-CSF, gm-CSF, EPO и TPO) и инфузии препаратов человеческого альбумина в течение 14 дней до скрининга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; количество тромбоцитов ≥ 100×10^9/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); или общий билирубин > ВГН, но прямой билирубин ≤ ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5 × ВГН;
  • креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН и скорость клиренса креатинина (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин;
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН
  • Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ превышает норму, субъекты также могут быть включены в группу при условии, что общий Т3 (или FT3) и FT4 находятся в пределах нормы;
  • Спектр миокардиальных ферментов должен быть в пределах нормы (если исследователь всесторонне считает, что простая лабораторная аномалия не является клинически значимой, субъект также включается);
• Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти тест мочи или сыворотки на беременность с отрицательным результатом за 3 дня до принятия первого введения исследуемого препарата (день 1 цикла 1). В случае, если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность по крови. Между тем, добровольное использование соответствующих методов контрацепции должно быть принято в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата; Женщины недетородного возраста определяются как женщины в возрасте не менее 1 года после менопаузы или женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или гистерэктомию; Мужчинам следует применять соответствующие методы контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• При наличии риска беременности всем субъектам (независимо от мужчин и женщин) необходимо применять контрацептивы с годовой частотой неудач менее 1% в течение всего периода лечения до 120 дней после последнего введения исследуемого препарата (или 180 дней). дней после последнего введения химиотерапевтического препарата).

Критерий исключения:

• известное как Ингибирование фиброламеллярной ГЦК, саркоматоидной ГЦК или смешанной холангиокарциномы и ГЦК；Предыдущий рецидив ГЦК；Печеночная энцефалопатия была клинически диагностирована в течение последних 6 месяцев.
• Аутоиммунный гепатит (требующий пункции печени).
• История трансплантации органов или печеночной энцефалопатии.
• Диффузная гепатома.
• Клинические симптомы, требующие дренирования, включая плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот.
• История нефропатии или нефротического синдрома.
• Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или дна желудка, вызванное портальной гипертензией в течение последних 6 мес; Наличие тяжелого (G3) варикозного расширения вен, выявленного при эндоскопии за 3 месяца до первоначального введения; Признаки портальной гипертензии (включая визуализационные данные о том, что длина селезенки превышает 10 см, а количество тромбоцитов ниже 100) с высоким риском кровотечения, оцененным исследователем.
• Артериовенозные тромбоэмболические явления за последние 6 месяцев, включая инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, эмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен или любую другую серьезную тромбоэмболию. Имплантируемый венозный инфузионный порт или катетерный тромбоз, или поверхностный венозный тромбоз, за ​​исключением пациентов со стабильным тромбозом после традиционной антикоагулянтной терапии.
• Склонность к тяжелым кровотечениям или дисфункция коагуляции, или на фоне тромболитической терапии.
• Согласие на профилактическое применение низких доз низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарина 40 мг/сут), за исключением антагонистов витамина К (таких как варфарин).
• Требование длительного приема лекарств для ингибирования функции тромбоцитов, таких как аспирин, дипиридамол или клопидогрел.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. после оптимизированного лечения, критическая гипертензия или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая или плохо контролируемая аритмия, врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или QTc > 500 мс, скорректированный при скрининге (рассчитывается по методу Фридеричи).
• Перфорация и/или свищ желудочно-кишечного тракта в анамнезе, кишечная непроходимость (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, осложненная хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит или длительная хроническая диарея за последние 6 месяцев.
• Перенесенные обширные хирургические вмешательства (трепанация черепа, торакотомия или лапаротомия) или незаживающие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до первого введения, за исключением перенесенных биопсии тканей или других незначительных хирургических вмешательств в течение 7 дней до первого введения, венепункции, катетеризации для внутривенной инфузии.
• Заболевания легких в анамнезе и в настоящем, включая фиброз легких, интерстициальную пневмонию, пневмокониоз, пневмонию, связанную с приемом лекарств, и тяжелые нарушения функции легких.
• Острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С.
• Активный туберкулез (ТБ), проходящий противотуберкулезное лечение или противотуберкулезное лечение в течение 1 года до первого введения.
• Инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и известной инфекцией сифилиса.
• Тяжелые инфекции в активной фазе или плохо контролируемые клинически. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого введения.
• Принимали иммунодепрессанты в течение 4 недель до первой дозы
• Получили живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первой дозы или планируют получить живые аттенуированные вакцины в течение периода исследования
• Принимал китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями или получал препараты с иммуномодулирующим действием в течение 2 недель до первого приема
• Получили любое антитело к PD-1, антитело к PD-L1/L2, антитело к CTLA4 или другую иммунотерапию.
• Аллергия на синтилизумаб, препараты бевацизумаба и вспомогательные вещества или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела в прошлом
• Получал лечение из других клинических испытаний в течение 4 недель до первой дозы
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Другие условия, при которых субъекты не подходят для участия в этом исследовании по мнению исследователя.