HAIC szintilimabbal és bevacizumabbal kombinálva, biológiailag hasonló a nem reszekálható HCC-hez

Bevételi kritériumok:

• Az írásos beleegyezést alá kell írni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt;
• Az életkor 18 és 75 év között van.

• CNLC-IIb-IIIb HCC a hepatocelluláris karcinóma diagnózisának és kezelésének kritériumai alapján (2019-es kiadás)

  • mRECIST-enként legalább ≥ 1 mérhető elváltozás;
  • Child-Pugh A vagy B fokozat;
  • ECOG PS pontszámok 0-1;
• Nincs előzetes HCC-terápia.
• Várható túlélési idő > 6 hónap;

• Elegendő szervi működés esetén az alanyoknak a következő laboratóriumi mutatóknak kell megfelelniük:

  • Tilos vérátömlesztés, hematopoietikus stimulátorok (beleértve a g-csf-et, gm-csf-et, EPO-t és TPO-t) és humán albuminkészítmények infúziója a szűrést megelőző 14 napon belül: Neutrophil abszolút szám ≥1,5 × 10^9/L; Thrombocytaszám ≥ 100×10^9/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); vagy összbilirubin > ULN, de direkt bilirubin ≤ ULN
  • aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤5 × ULN;
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és a kreatinin-clearance sebessége (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≥ 60 ml/perc;
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Normál pajzsmirigyműködés, a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) meghatározása a normál tartományon belül. Ha a kiindulási TSH meghaladja a normál tartományt, az alanyok is bekerülhetnek a csoportba, ha az össz-T3 (vagy FT3) és az FT4 a normál tartományon belül van;
  • A szívizomenzim-spektrumnak a normál tartományon belül kell lennie (ha a vizsgáló átfogóan úgy ítéli meg, hogy az egyszerű laboratóriumi eltérés klinikailag nem szignifikáns, az alany is beletartozik);
• A fogamzóképes korú női alanyoknak vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni, és az eredmény negatív, 3 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt (az 1. ciklus 1. napja). Abban az esetben, ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi teszt szükséges. Eközben a megfelelő fogamzásgátló módszerek önkéntes alkalmazására kerül sor a megfigyelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 8 héten belül; Nem fogamzóképes korú nők a menopauza után legalább 1 évvel, vagy olyanok, akik műtéti sterilizáláson vagy méheltávolításon estek át; Férfiak esetében megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazni a megfigyelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 8 héten belül.
• Ha fennáll a terhesség kockázata, minden alanynak (férfiaktól és nőktől függetlenül) olyan fogamzásgátlót kell alkalmaznia, amelynek éves sikertelenségi aránya kevesebb, mint 1% a teljes kezelési időszak alatt a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 120 napig (vagy 180 napig). nappal az utolsó kemoterápiás gyógyszer beadása után).

Kizárási kritériumok:

• A fibrolamelláris HCC, szarkomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC gátlásaként ismert; Korábbi HCC kiújulása; Hepatikus encephalopathiát az elmúlt 6 hónapban klinikailag diagnosztizáltak.
• Autoimmun hepatitis (májpunkciót igényel).
• Szervátültetés vagy hepatikus encephalopathia anamnézisében.
• Diffúz hepatóma.
• Drenázst igénylő klinikai tünetek, beleértve a pleurális folyadékgyülem, ascites és szívburok folyadékgyülem.
• Nephropathia vagy nefrotikus szindróma a kórtörténetében.
• Vérzés a nyelőcső vagy a gyomorfenék visszéréből, amelyet portális hipertónia okozott az elmúlt 6 hónapban; Endoszkópiával azonosított súlyos (G3) visszerek jelenléte 3 hónappal a kezdeti beadás előtt; A portális hipertónia bizonyítéka (beleértve azokat a képalkotó eredményeket is, amelyek szerint a lép hossza meghaladja a 10 cm-t és a vérlemezkék száma 100-nál alacsonyabb), a vizsgáló értékelése szerint magas a vérzés kockázata.
• Arteriovenosus thromboemboliás események az elmúlt 6 hónapban, beleértve az anamnézisben szereplő szívinfarktust, instabil anginát, cerebrovascularis balesetet vagy átmeneti ischaemiás rohamot, tüdőartéria embóliát, mélyvénás trombózist vagy bármilyen más súlyos tromboembóliát. Beültethető vénás infúziós port vagy katéter eredetű trombózis, vagy felületes vénás trombózis, kivéve azokat, akiknél a hagyományos véralvadásgátló kezelés után stabil trombózis áll fenn.
• Súlyos vérzési hajlam vagy véralvadási diszfunkció, vagy trombolitikus kezelés alatt áll.
• Kis dózisú, kis molekulatömegű heparin (például enoxaparin 40 mg/nap) megelőző használatának elfogadása, kivéve a K-vitamin antagonistákat (például warfarin).
• Hosszú távú gyógyszeres kezelés szükséges a vérlemezkék működésének gátlására, például aszpirin, dipiridamol vagy klopidogrél.
• Kontrollálhatatlan magas vérnyomás, szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm optimalizált orvosi kezelés után, kritikus magas vérnyomás vagy hipertóniás encephalopathia az anamnézisben.
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV. osztály), tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált aritmia, veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisben vagy szűréskor korrigált QTc > 500 ms (Fridericia módszerrel számítva).
• Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztula anamnézisében, bélelzáródás (beleértve a parenterális táplálást igénylő tökéletlen bélelzáródást), kiterjedt bélreszekció (részleges colectomia vagy kiterjedt vékonybél reszekció, krónikus hasmenéssel szövődött), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy hosszú távú krónikus hasmenés az elmúlt 6 hónapban.
• Az első beadást megelőző 4 héten belül jelentős műtéten (koponya-, mellkasi vagy laparotómia) vagy be nem gyógyult sebeken, fekélyeken vagy töréseken esett át, kivéve az első beadást megelőző 7 napon belül szövetbiopsziát vagy egyéb kisebb műtétet, vénapunkciós katéterezést intravénás infúzióhoz.
• Tüdőbetegségek múltbeli és jelenlegi története, beleértve a tüdőfibrózist, intersticiális tüdőgyulladást, pneumokoniózist, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladást és súlyosan károsodott tüdőfunkciókat.
• Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
• Aktív tuberkulózis (TB), tuberkulózis elleni kezelés alatt vagy tuberkulózis elleni kezelés alatt az első beadást megelőző 1 éven belül.
• Humán immundeficiencia vírussal (HIV) és ismert szifiliszfertőzéssel fertőzött.
• Súlyos fertőzések aktív fázisban vagy klinikailag rosszul kontrollált. Súlyos fertőzés az első beadást megelőző 4 héten belül.
• Az első adag beadása előtt 4 héten belül immunszuppresszív gyógyszereket használt
• Élő, legyengített oltóanyagot kapott az első adag beadása előtt 4 héten belül, vagy élő, legyengített vakcinák beadását tervezi a vizsgálati időszak alatt
• daganatellenes javallattal rendelkező kínai gyógyszert kapott, vagy immunmoduláló hatású gyógyszert kapott az első beadás előtt 2 héten belül
• Bármilyen anti-PD-1 antitestet, anti-PD-L1/L2 antitestet, anti-CTLA4 antitestet vagy egyéb immunterápiát kapott
• Allergiás a szintilizumabra, bevacizumab készítményekre és segédanyagokra, vagy súlyos allergiás reakciója volt más monoklonális antitestekre a múltban
• Más klinikai vizsgálatok során kapott kezelést az első adag előtt 4 héten belül
• Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak
• Egyéb feltételek, amelyek miatt az alanyok nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre a vizsgáló megítélése szerint.