절제 불가능한 간세포암종에 신틸리맙 및 베바시주맙 바이오시밀러와 HAIC 병용

포함 기준:

• 임상시험 관련 절차를 시행하기 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다.
• 연령은 18세부터 75세까지입니다.

• 간세포 암종 진단 및 치료 기준(2019년판)에 기반한 CNLC-IIb ~ IIIb HCC

  • mRECIST당 최소 ≥ 1개의 측정 가능한 병변;
  • Child-Pugh 등급 A 또는 B;
  • ECOG PS 점수 0-1;
• HCC에 대한 이전 치료법이 없습니다.
• 예상 생존 기간 > 6개월;

• 충분한 장기 기능, 피험자는 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다.

  • 스크리닝 전 14일 이내에 수혈, 조혈 자극제(g-csf, gm-csf, EPO 및 TPO 포함) 사용 및 인간 알부민 제제 주입 없음:호중구 절대수 ≥1.5×10^9/L,혈소판수 ≥ 100×10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 또는 총 빌리루빈 > ULN이지만 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤5 × ULN;
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 60 ml/min;
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN
  • 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상적인 갑상선 기능. 기준선 TSH가 정상 범위를 초과하는 경우 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 경우 피험자를 그룹에 포함할 수도 있습니다.
  • 심근 효소 스펙트럼이 정상 범위 내에 있어야 함(단순 실험실 이상이 임상적으로 유의하지 않다고 조사자가 종합적으로 판단하는 경우 대상자도 포함됨);
• 가임기 여성 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여를 수락하기 3일 전(주기 1의 1일)에 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않는 경우 혈액 임신 검사가 필요합니다. 한편, 적절한 피임 방법의 자발적인 사용은 관찰 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여로부터 8주 이내에 이루어져야 합니다. 불임 연령의 여성은 폐경 후 최소 1년, 또는 외과적 불임술 또는 자궁절제술을 받은 여성으로 정의됩니다. 남성의 경우, 관찰 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 이내에 적절한 피임법을 복용해야 합니다.
• 임신의 위험이 있는 경우, 모든 피험자(남녀 불문)는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일(또는 180일)까지 전체 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만인 피임약을 사용해야 합니다. 마지막 화학 요법 약물 투여 후 일).

제외 기준:

• 섬유층판형 HCC, 육종양 HCC 또는 혼합 담관암종 및 HCC의 억제로 알려진; 이전 HCC 재발; 간성 뇌병증이 지난 6개월 동안 임상적으로 진단되었습니다.
• 자가면역 간염(간 천자가 필요함).
• 장기 이식 또는 간성 뇌병증의 병력.
• 미만성 간종.
• 흉막삼출액, 복수, 심막삼출액 등 배액이 필요한 임상증상
• 신병증 또는 신증후군의 병력.
• 지난 6개월 동안 문맥 고혈압으로 인한 식도 또는 위 안저의 정맥류에서 출혈; 초기 투여 3개월 전 내시경 검사로 확인된 중증(G3) 정맥류의 존재; 조사자가 평가한 출혈 위험이 높은 문맥 고혈압의 증거(비장의 길이가 10cm를 초과하고 혈소판이 100 미만이라는 영상 소견 포함).
• 지난 6개월 동안 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐동맥 색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력을 포함한 동정맥 혈전색전증 사건. 이식 가능한 정맥 주입 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증(일반적인 항응고 요법 후 안정적인 혈전증이 있는 경우 제외).
• 심한 출혈경향, 응고장애, 혈전용해제 투여
• 비타민 K 길항제(예: 와파린)를 제외하고 저용량 저분자량 헤파린(예: Enoxaparin 40mg/일)의 예방적 사용 허용.
• 아스피린, 디피리다몰 또는 클로피도그렐과 같은 혈소판 기능 억제를 위해 장기간 약물 치료가 필요합니다.
• 제어할 수 없는 고혈압, 최적의 치료 후 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 확장기 혈압 > 90 mmHg, 중증 고혈압 또는 고혈압성 뇌병증의 병력.
• 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 II-IV), 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥, 선천성 긴 QT 증후군 병력 또는 스크리닝 시 교정된 QTc > 500ms(Fridericia 방법을 사용하여 계산).
• 위장관 천공 및/또는 누공의 병력, 장폐색(비경구 영양이 필요한 불완전한 장폐색 포함), 광범위한 장 절제술(만성 설사로 인한 부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염 또는 장기 만성 설사 지난 6개월 동안.
• 첫 투여 전 7일 이내에 조직 생검 또는 기타 경미한 수술을 받은 경우, 정맥 주입을 위한 정맥 카테터 삽입을 제외하고 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술) 또는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절을 받은 자.
• 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴 및 심각한 폐 기능 손상을 포함한 폐 질환의 과거 및 현재 병력.
• 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
• 활동성 결핵(TB), 첫 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료 중이거나 항결핵 치료 중.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 알려진 매독 감염에 의해 감염됩니다.
• 활성 단계의 중증 감염 또는 임상적으로 잘 조절되지 않는 감염. 첫 투여 전 4주 이내의 중증 감염.
• 첫 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 사용한 경우
• 첫 접종 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종했거나 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종할 계획인 자
• 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약을 투여 받았거나 면역 조절 효과가 있는 약물을 투여 받은 자
• 항 PD-1 항체, 항 PD-L1/L2 항체, 항 CTLA4 항체 또는 기타 면역 요법을 받은 경우
• Sintilizumab, Bevacizumab 제제 및 부형제에 알레르기가 있거나 과거에 다른 단클론 항체에 심각한 알레르기 반응을 보인 경우
• 첫 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에서 치료를 받은 자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자
• 기타 연구자의 판단에 따라 피험자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 조건.