HAIC gecombineerd met Sintilimab en Bevacizumab Biosimilar voor inoperabele HCC

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat procedures met betrekking tot het onderzoek worden uitgevoerd;
• De leeftijd varieert van 18 tot 75 jaar.

• CNLC-IIb t/m IIIb HCC op basis van de criteria voor diagnose en behandeling van hepatocellulair carcinoom (editie 2019)

  • Ten minste ≥ 1 meetbare laesies per mRECIST;
  • Kind-Pugh klasse A of B;
  • ECOG PS scoort 0-1;
• Geen voorafgaande therapie voor HCC.
• Verwachte overlevingstijd > 6 maanden;

• Voldoende orgaanfuncties, de proefpersonen moeten voldoen aan de volgende laboratoriumindicatoren:

  • Geen bloedtransfusie, geen gebruik van hematopoëtische stimulatoren (waaronder g-csf, gm-csf, EPO en TPO) en infusie van humane albuminepreparaten binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening: Neutrofielen absoluut aantal ≥1,5×10^9/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 100×10^9/L; Hemoglobine ≥ 9 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); of totaal bilirubine > ULN maar direct bilirubine ≤ ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤5 × ULN;
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaringssnelheid (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline TSH het normale bereik overschrijdt, kunnen de proefpersonen ook in de groep worden opgenomen als totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik vallen;
  • Myocardiaal enzymspectrum moet binnen het normale bereik liggen (als de onderzoeker alomvattend oordeelt dat de eenvoudige laboratoriumafwijking niet klinisch significant is, wordt de proefpersoon ook opgenomen);
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat is negatief, 3 dagen voorafgaand aan de acceptatie van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1). Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Ondertussen moeten tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vrijwillig geschikte anticonceptiemethoden worden gebruikt; Vrouwen van niet-vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als ten minste 1 jaar na de menopauze, of degenen die chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan; Voor mannen moeten geschikte anticonceptiemethoden worden gebruikt tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Als er een risico op zwangerschap bestaat, moeten alle proefpersonen (ongeacht man of vrouw) voorbehoedsmiddelen gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel). dagen na de laatste toediening van chemotherapeutica).

Uitsluitingscriteria:

• bekend als Remming van fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC; Eerdere HCC-recidief; Hepatische encefalopathie is klinisch gediagnosticeerd in de afgelopen 6 maanden.
• Auto-immune hepatitis (leverpunctie vereist).
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of hepatische encefalopathie.
• Diffuus hepatoom.
• Klinische symptomen die drainage vereisen, waaronder pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie.
• Geschiedenis van nefropathie of nefrotisch syndroom.
• Bloeding uit een spatader in de slokdarm of maagfundus veroorzaakt door portale hypertensie in de afgelopen 6 maanden; Aanwezigheid van ernstige (G3) spataderen geïdentificeerd door endoscopie 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; Bewijs van portale hypertensie (inclusief bevindingen op beeldvorming dat de lengte van de milt groter is dan 10 cm en de bloedplaatjes kleiner dan 100), met een hoog risico op bloeding beoordeeld door de onderzoeker.
• Arterioveneuze trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, waaronder een voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, embolie van de longslagader, diepe veneuze trombose of enige andere ernstige trombo-embolie. Implanteerbare veneuze infuuspoort of trombose afkomstig van een katheter, of oppervlakkige veneuze trombose, behalve bij stabiele trombose na conventionele antistollingstherapie.
• Ernstige bloedingsneiging of stollingsdisfunctie, of onder trombolytische therapie.
• Aanvaarding van preventief gebruik van laaggedoseerde laagmoleculaire heparine (zoals Enoxaparine 40 mg/dag), met uitzondering van vitamine K-antagonisten (zoals warfarine).
• Langdurige medicatie nodig hebben voor de remming van de bloedplaatjesfunctie, zoals aspirine, dipyridamol of clopidogrel.
• Oncontroleerbare hypertensie, systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg na geoptimaliseerde medische behandeling, voorgeschiedenis van kritieke hypertensie of hypertensieve encefalopathie.
• Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV), symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie, voorgeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of QTc > 500 ms gecorrigeerd bij screening (berekend volgens de Fridericia-methode).
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, darmobstructie (waaronder onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie, gecompliceerd door chronische diarree), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of langdurige chronische diarree in de afgelopen 6 maanden.
• Onderging een grote operatie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) of niet-genezende wonden, zweren of breuken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening, met uitzondering van een weefselbiopsie of andere kleine operatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, venapunctiekatheterisatie voor intraveneuze infusie.
• Verleden en huidige geschiedenis van longziekten, waaronder longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, drugsgerelateerde pneumonie en ernstig verminderde longfuncties.
• Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Actieve tuberculose (tbc), onder antituberculosebehandeling of antituberculosebehandeling binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening.
• Geïnfecteerd door humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en bekende syfilisinfectie.
• Ernstige infecties in de actieve fase of klinisch slecht onder controle. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
• U heeft binnen 4 weken voor de eerste dosis immunosuppressiva gebruikt
• Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis of van plan zijn om levende verzwakte vaccins te krijgen tijdens de onderzoeksperiode
• Binnen 2 weken voor de eerste toediening Chinese medicijnen gekregen met antitumorindicaties, of medicijnen met immunomodulerende werking gekregen
• Anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1/L2-antilichaam, anti-CTLA4-antilichaam of andere immunotherapie ontvangen
• Allergisch voor Sintilizumab, Bevacizumab-preparaten en hulpstoffen, of in het verleden ernstige allergische reacties gehad op andere monoklonale antilichamen
• Behandeling ontvangen van andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór de eerste dosis
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Andere voorwaarden dat de proefpersonen niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.