HAIC w połączeniu z Sintilimabem i Bevacizumabem Biopodobnym w przypadku nieoperacyjnego HCC

Kryteria przyjęcia:

• Pisemną świadomą zgodę należy podpisać przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Przedział wiekowy od 18 do 75 lat.

• CNLC-IIb do IIIb HCC w oparciu o Kryteria diagnozy i leczenia raka wątrobowokomórkowego (wydanie z 2019 r.)

  • Co najmniej ≥ 1 mierzalna zmiana chorobowa na mRECIST;
  • Stopień A lub B wg Childa-Pugha;
  • Punktacja ECOG PS 0-1;
• Brak wcześniejszej terapii HCC.
• Przewidywany czas przeżycia > 6 miesięcy;

• Wystarczające funkcje narządów, badani muszą spełniać następujące wskaźniki laboratoryjne:

  • Brak transfuzji krwi, stosowanie stymulatorów hematopoetycznych (w tym g-csf, gm-csf, EPO i TPO) oraz wlew preparatów albumin ludzkich w ciągu 14 dni przed skriningiem: Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/L; Liczba płytek krwi ≥ 100×10^9/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); lub bilirubina całkowita > GGN, ale bilirubina bezpośrednia ≤ GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5 × GGN;
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min;
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN
  • Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeżeli wyjściowe TSH przekracza normalny zakres, pacjentów można również włączyć do grupy, jeśli całkowite T3 (lub FT3) i FT4 mieszczą się w normalnym zakresie;
  • Spektrum enzymów mięśnia sercowego powinno mieścić się w normalnym zakresie (jeśli badacz wszechstronnie uzna, że ​​prosta nieprawidłowość laboratoryjna nie jest klinicznie istotna, pacjent jest również włączony);
• U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy z wynikiem ujemnym na 3 dni przed akceptacją pierwszego podania badanego leku (dzień 1 cyklu 1). W przypadku, gdy wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Tymczasem dobrowolne stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji zostanie podjęte w okresie obserwacji iw ciągu 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku; Kobiety w wieku nienośnym definiuje się jako co najmniej 1 rok po menopauzie lub te, które przeszły chirurgiczną sterylizację lub histerektomię; W przypadku mężczyzn należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Jeśli istnieje ryzyko zajścia w ciążę, wszyscy uczestnicy (niezależnie od płci) muszą przyjąć środki antykoncepcyjne, których roczny wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% podczas całego okresu leczenia do 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku (lub 180 dni po ostatnim podaniu leku chemioterapeutycznego).

Kryteria wyłączenia:

• znany jako hamowanie HCC włóknisto-płytkowego, sarkomatoidalnego HCC lub raka dróg żółciowych mieszanych i HCC; poprzedni nawrót HCC; encefalopatię wątrobową rozpoznano klinicznie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (wymagające nakłucia wątroby).
• Historia przeszczepu narządu lub encefalopatii wątrobowej.
• Rozlany wątrobiak.
• Objawy kliniczne wymagające drenażu, w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy.
• Historia nefropatii lub zespołu nerczycowego.
• Krwawienie z żylaków przełyku lub dna żołądka spowodowane nadciśnieniem wrotnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Obecność ciężkich żylaków (G3) stwierdzonych endoskopowo 3 miesiące przed pierwszym podaniem; Dowody na nadciśnienie wrotne (w tym wyniki badań obrazowych wskazujące, że długość śledziony przekracza 10 cm, a liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100), z wysokim ryzykiem krwotoku ocenionym przez badacza.
• Tętniczo-żylne incydenty zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zatorowość tętnicy płucnej, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa. Wszczepialny port infuzyjny lub zakrzepica pochodząca z cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych, z wyjątkiem osób ze stabilną zakrzepicą po konwencjonalnym leczeniu przeciwzakrzepowym.
• Ciężka skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia lub leczenie trombolityczne.
• Akceptacja profilaktycznego stosowania małych dawek heparyny drobnocząsteczkowej (takich jak enoksaparyna 40 mg/dobę), z wyjątkiem antagonistów witaminy K (takich jak warfaryna).
• Wymagające długotrwałego przyjmowania leków hamujących czynność płytek krwi, takich jak aspiryna, dipirydamol lub klopidogrel.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg po zoptymalizowanym leczeniu, nadciśnienie krytyczne w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa.
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV według New York Heart Association), objawowa lub słabo kontrolowana arytmia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub QTc > 500 ms skorygowane podczas badania przesiewowego (obliczone metodą Fridericia).
• Przebyta perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego, niedrożność jelit (w tym niecałkowita niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), rozległa resekcja jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego, powikłana przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub długotrwała przewlekła biegunka w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Po dużych operacjach (kraniotomii, torakotomii lub laparotomii) lub niezagojonych ranach, owrzodzeniach lub złamaniach w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem otrzymanej biopsji tkanki lub innych drobnych zabiegów chirurgicznych w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem, cewnikowania żyły do ​​wlewu dożylnego.
• Historia chorób płuc w przeszłości i obecnie, w tym zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc związane z lekami i poważnie upośledzone funkcje płuc.
• Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
• Czynna gruźlica (TB), w trakcie leczenia przeciwgruźliczego lub przeciwgruźliczego w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem.
• Zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i znaną infekcją kiłą.
• Ciężkie zakażenia w fazie aktywnej lub słabo kontrolowane klinicznie. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
• Stosować leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
• Otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planują otrzymać żywe atenuowane szczepionki w okresie badania
• Otrzymywał leki chińskie ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub przyjmował leki o działaniu immunomodulującym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem
• Otrzymał jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1/L2, przeciwciało anty-CTLA4 lub inną immunoterapię
• Uczulenie na Sintilizumab, preparaty Bevacizumabu i substancje pomocnicze lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne w przeszłości
• Otrzymał leczenie z innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Inne warunki, według oceny badacza, osoby nie nadają się do udziału w tym badaniu.