HAIC combinado con sintilimab y bevacizumab biosimilar para HCC irresecable

Criterios de inclusión:

• El consentimiento informado por escrito debe firmarse antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
• La edad oscila entre los 18 y los 75 años.

• CNLC-IIb a IIIb HCC basado en los Criterios para el diagnóstico y tratamiento del carcinoma hepatocelular (edición 2019)

  • Al menos ≥ 1 lesiones medibles por mRECIST;
  • Child-Pugh grado A o B;
  • puntuaciones ECOG PS 0-1;
• Sin tratamiento previo para CHC.
• Tiempo de supervivencia esperado > 6 meses;

• Funciones de órganos suficientes, los sujetos deben cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio:

  • Sin transfusión de sangre, sin uso de estimuladores hematopoyéticos (incluidos g-csf, gm-csf, EPO y TPO) e infusión de preparaciones de albúmina humana dentro de los 14 días previos a la selección: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L; Recuento de plaquetas ≥ 100×10^9/L;Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); o bilirrubina total > LSN pero bilirrubina directa ≤ LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 × LSN;
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y tasa de aclaramiento de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN
  • Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH de referencia supera el rango normal, los sujetos también pueden incluirse en el grupo en caso de que la T3 total (o FT3) y la FT4 estén dentro del rango normal;
  • El espectro de enzimas miocárdicas debe estar dentro del rango normal (si el investigador juzga exhaustivamente que la anomalía de laboratorio simple no es clínicamente significativa, también se incluye al sujeto);
• Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero y el resultado es negativo, 3 días antes de aceptar la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1). En caso de que el resultado de la prueba de embarazo en orina no se pueda confirmar como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Mientras tanto, se tomará el uso voluntario de métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio; Las mujeres en edad fértil se definen como al menos 1 año después de la menopausia, o aquellas que se han sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía; Para los hombres, se deben tomar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Si existe riesgo de embarazo, todos los sujetos (sin importar si son hombres o mujeres) deben adoptar anticonceptivos con una tasa de fracaso anual de menos del 1 % durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (o 180 días después de la última administración del fármaco quimioterápico).

Criterio de exclusión:

• conocido como Inhibición de CHC fibrolamelar, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC；Recurrencia previa de CHC；La encefalopatía hepática ha sido diagnosticada clínicamente en los últimos 6 meses.
• Hepatitis autoinmune (que requiere punción hepática).
• Antecedentes de trasplante de órganos o encefalopatía hepática.
• Hepatoma difuso.
• Síntomas clínicos que requieren drenaje incluyendo derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico.
• Antecedentes de nefropatía o síndrome nefrótico.
• Sangrado de una vena varicosa en el esófago o fondo gástrico causado por hipertensión portal en los últimos 6 meses; Presencia de venas varicosas severas (G3) identificadas por endoscopia 3 meses antes de la administración inicial; Evidencia de hipertensión portal (incluidos hallazgos de imágenes de que la longitud del bazo supera los 10 cm y las plaquetas son inferiores a 100), con un alto riesgo de hemorragia evaluado por el investigador.
• Eventos tromboembólicos arteriovenosos en los últimos 6 meses, incluidos antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia arterial pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro tromboembolismo grave. Puerto de infusión venoso implantable o trombosis derivada de catéter, o trombosis venosa superficial, excepto aquellos con trombosis estable después de la terapia de anticoagulación convencional.
• Tendencia severa al sangrado o disfunción de la coagulación, o bajo terapia trombolítica.
• Aceptación del uso preventivo de heparina de bajo peso molecular en dosis bajas (como enoxaparina 40 mg/día), excepto antagonistas de la vitamina K (como warfarina).
• Requerir medicación a largo plazo para la inhibición de la función plaquetaria, como aspirina, dipiridamol o clopidogrel.
• Hipertensión no controlable, presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg tras tratamiento médico optimizado, antecedentes de hipertensión crítica o encefalopatía hipertensiva.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la New York Heart Association), arritmia sintomática o mal controlada, antecedentes de síndrome de QT largo congénito o QTc > 500 ms corregido en la selección (calculado mediante el método de Fridericia).
• Antecedentes de perforación gastrointestinal o fístula, obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado, complicada con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica a largo plazo en los últimos 6 meses.
• Recibió cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) o heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración, excepto por biopsia de tejido u otra cirugía menor recibida dentro de los 7 días previos a la primera administración, cateterismo por venopunción para infusión intravenosa.
• Antecedentes pasados ​​y presentes de enfermedades pulmonares, como fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con fármacos y funciones pulmonares gravemente deterioradas.
• Infección aguda o crónica por hepatitis B o C activa.
• Tuberculosis activa (TB), bajo tratamiento antituberculoso o tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes de la primera administración.
• Infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) e infección por sífilis conocida.
• Infecciones graves en fase activa o mal controladas clínicamente. Infección grave en las 4 semanas anteriores a la primera administración.
• Haber usado medicamentos inmunosupresores en las 4 semanas anteriores a la primera dosis
• Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis o planea recibir vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio
• Recibió medicina china con indicaciones antitumorales, o recibió medicamentos con efecto inmunomodulador dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración
• Recibió cualquier anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1/L2, anticuerpo anti-CTLA4 u otra inmunoterapia
• Alérgico a Sintilizumab, preparaciones y excipientes de Bevacizumab, o ha tenido reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales en el pasado
• Recibió tratamiento de otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Otras condiciones que los sujetos no son aptos para participar en este estudio según el juicio del investigador.