HAIC combinato con Sintilimab e Bevacizumab biosimilare per HCC non resecabile

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto dovrebbe essere firmato prima di implementare qualsiasi procedura relativa allo studio;
• L'età va dai 18 ai 75 anni.

• HCC da CNLC da IIb a IIIb basato sui criteri per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatocellulare (edizione 2019)

  • Almeno ≥ 1 lesioni misurabili per mRECIST;
  • Child-Pugh grado A o B;
  • ECOG PS segna 0-1;
• Nessuna precedente terapia per HCC.
• Tempo di sopravvivenza atteso > 6 mesi;

• Funzioni organiche sufficienti, i soggetti devono soddisfare i seguenti indicatori di laboratorio:

  • Nessuna trasfusione di sangue, nessun uso di stimolatori ematopoietici (inclusi g-csf, gm-csf, EPO e TPO) e infusione di preparazioni di albumina umana nei 14 giorni precedenti lo screening: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L; conta piastrinica ≥ 100×10^9/L; Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); o bilirubina totale > ULN ma bilirubina diretta ≤ ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤5 × ULN;
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e velocità di clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno del range normale. Se il TSH basale supera il range di normalità, i soggetti possono anche essere inclusi nel gruppo nel caso in cui T3 totale (o FT3) e FT4 siano all'interno del range di normalità;
  • Lo spettro degli enzimi miocardici deve rientrare nell'intervallo normale (se lo sperimentatore giudica in modo completo che la semplice anomalia di laboratorio non è clinicamente significativa, anche il soggetto è incluso);
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono ricevere un test di gravidanza su siero o urina e il risultato è negativo, 3 giorni prima di accettare la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (giorno 1 del ciclo 1). Nel caso in cui il risultato del test di gravidanza sulle urine non possa essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza sul sangue. Nel frattempo, l'uso volontario di metodi contraccettivi appropriati deve essere assunto durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio; Si definiscono donne in età non fertile quelle da almeno 1 anno dopo la menopausa, o quelle sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia; Per i maschi, devono essere adottati metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Se esiste il rischio di gravidanza, tutti i soggetti (indipendentemente da maschi e femmine) devono adottare contraccettivi con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% durante l'intero periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (o 180 giorni dopo l'ultima somministrazione di farmaci chemioterapici).

Criteri di esclusione:

• noto come Inibizione dell'HCC fibrolamellare, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC；Precedente recidiva di HCC；L'encefalopatia epatica è stata diagnosticata clinicamente negli ultimi 6 mesi.
• Epatite autoimmune (che richiede la puntura del fegato).
• Storia di trapianto di organi o encefalopatia epatica.
• Epatoma diffuso.
• Sintomi clinici che richiedono drenaggio, inclusi versamento pleurico, ascite e versamento pericardico.
• Storia di nefropatia o sindrome nefrosica.
• Sanguinamento da una vena varicosa nell'esofago o nel fondo gastrico causato da ipertensione portale negli ultimi 6 mesi; Presenza di vene varicose gravi (G3) identificate mediante endoscopia 3 mesi prima della somministrazione iniziale; Evidenza di ipertensione portale (compresi i risultati di imaging che la lunghezza della milza supera i 10 cm e le piastrine inferiori a 100), con un alto rischio di emorragia valutato dallo sperimentatore.
• Eventi tromboembolici arterovenosi negli ultimi 6 mesi, inclusa storia di infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia dell'arteria polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altro grave tromboembolia. Porta di infusione venosa impiantabile o trombosi derivata da catetere o trombosi venosa superficiale, ad eccezione di quelli con trombosi stabile dopo terapia anticoagulante convenzionale.
• Grave tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione, o sotto terapia trombolitica.
• Accettazione dell'uso preventivo di eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio (come Enoxaparina 40 mg/die), fatta eccezione per gli antagonisti della vitamina K (come il warfarin).
• Richiede farmaci a lungo termine per l'inibizione della funzione piastrinica, come aspirina, dipiridamolo o clopidogrel.
• Ipertensione incontrollabile, pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg dopo trattamento medico ottimizzato, storia di ipertensione critica o encefalopatia ipertensiva.
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II-IV della New York Heart Association), aritmia sintomatica o scarsamente controllata, storia congenita della sindrome del QT lungo o QTc> 500 ms corretto allo screening (calcolato utilizzando il metodo Fridericia).
• Anamnesi di perforazione e/o fistola gastrointestinale, ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue, complicata da diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica a lungo termine negli ultimi 6 mesi.
• Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) o ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture entro 4 settimane prima della prima somministrazione, ad eccezione di biopsia tissutale ricevuta o altro intervento chirurgico minore entro 7 giorni prima della prima somministrazione, cateterismo da venipuntura per infusione endovenosa.
• Storia passata e presente di malattie polmonari tra cui fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da farmaci e funzioni polmonari gravemente compromesse.
• Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C.
• Tubercolosi (TBC) attiva, in trattamento antitubercolare o in trattamento antitubercolare entro 1 anno prima della prima somministrazione.
• Infettato dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e nota infezione da sifilide.
• Infezioni gravi in ​​fase attiva o scarsamente controllate clinicamente. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione.
• Hanno usato farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose
• Ha ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o ha pianificato di ricevere vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio
• Ha ricevuto medicina cinese con indicazioni antitumorali o ha ricevuto farmaci con effetto immunomodulatore entro 2 settimane prima della prima somministrazione
• Ha ricevuto qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1/L2, anticorpo anti-CTLA4 o altra immunoterapia
• Allergia a Sintilizumab, preparazioni Bevacizumab ed eccipienti, o avuto gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali in passato
• Ricevuto trattamento da altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Altre condizioni per cui i soggetti non sono idonei a partecipare a questo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.