HAIC combiné avec le sintilimab et le biosimilaire de bevacizumab pour le CHC non résécable

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être signé avant la mise en œuvre de toute procédure liée à l'essai ;
• L'âge varie de 18 à 75 ans.

• CNLC-IIb à IIIb HCC basé sur les Critères de diagnostic et de traitement du carcinome hépatocellulaire (édition 2019)

  • Au moins ≥ 1 lésion mesurable par mRECIST ;
  • Classe A ou B de Child-Pugh ;
  • ECOG PS marque 0-1 ;
• Aucun traitement antérieur pour le CHC.
• Durée de survie attendue > 6 mois ;

• Fonctions organiques suffisantes, les sujets doivent répondre aux indicateurs de laboratoire suivants :

  • Pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de stimulateurs hématopoïétiques (y compris g-csf, gm-csf, EPO et TPO) et perfusion de préparations d'albumine humaine dans les 14 jours précédant le dépistage : Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ; Numération plaquettaire ≥ 100×10^9/L;Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ou bilirubine totale > LSN mais bilirubine directe ≤ LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN ;
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine (calculé par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ;
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN
  • Fonction thyroïdienne normale, définie comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base dépasse la plage normale, les sujets peuvent également être inclus dans le groupe au cas où la T3 totale (ou FT3) et la FT4 se situent dans la plage normale ;
  • Le spectre des enzymes myocardiques doit se situer dans la plage normale (si l'investigateur juge globalement que la simple anomalie de laboratoire n'est pas cliniquement significative, le sujet est également inclus );
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent recevoir un test de grossesse urinaire ou sérique et le résultat est négatif, 3 jours avant d'accepter la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1). Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est nécessaire. Pendant ce temps, l'utilisation volontaire de méthodes contraceptives appropriées doit être prise pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude ; Les femmes en âge de procréer sont définies comme au moins 1 an après la ménopause, ou celles qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ; Pour les hommes, des méthodes contraceptives appropriées doivent être prises pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• S'il existe un risque de grossesse, tous les sujets (indépendamment de l'homme et de la femme) doivent adopter des contraceptifs avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (ou 180 jours jours après la dernière administration de médicament chimiothérapeutique).

Critère d'exclusion:

• connu sous le nom d'inhibition du CHC fibrolamellaire, du CHC sarcomatoïde ou du cholangiocarcinome mixte et du CHC；Récidive précédente du CHC；L'encéphalopathie hépatique a été diagnostiquée cliniquement au cours des 6 derniers mois.
• Hépatite auto-immune (nécessitant une ponction hépatique).
• Antécédents de transplantation d'organe ou d'encéphalopathie hépatique.
• Hépatome diffus.
• Symptômes cliniques nécessitant un drainage, notamment épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique.
• Antécédents de néphropathie ou de syndrome néphrotique.
• Saignement d'une veine variqueuse dans l'œsophage ou le fundus gastrique causé par une hypertension portale au cours des 6 derniers mois ; Présence de varices sévères (G3) identifiées par endoscopie 3 mois avant l'administration initiale ; Preuve d'hypertension portale (y compris les résultats d'imagerie indiquant que la longueur de la rate dépasse 10 cm et les plaquettes inférieures à 100), avec un risque élevé d'hémorragie évalué par l'investigateur.
• Événements thromboemboliques artério-veineux au cours des 6 derniers mois, y compris antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, d'embolie artérielle pulmonaire, de thrombose veineuse profonde ou de toute autre thromboembolie grave. Chambre de perfusion veineuse implantable ou thrombose dérivée d'un cathéter, ou thrombose veineuse superficielle, sauf pour ceux qui présentent une thrombose stable après un traitement anticoagulant conventionnel.
• Tendance hémorragique sévère ou dysfonctionnement de la coagulation, ou sous traitement thrombolytique.
• Acceptation de l'utilisation préventive d'héparine de bas poids moléculaire à faible dose (comme l'énoxaparine 40 mg/j), sauf pour les antagonistes de la vitamine K (comme la warfarine).
• Nécessitant des médicaments à long terme pour l'inhibition de la fonction plaquettaire, tels que l'aspirine, le dipyridamole ou le clopidogrel.
• Hypertension artérielle incontrôlable, tension artérielle systolique > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg après traitement médical optimisé, antécédent d'hypertension artérielle critique ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association classe II-IV), arythmie symptomatique ou mal contrôlée, antécédents congénitaux de syndrome du QT long ou QTc > 500 ms corrigé au dépistage (calculé selon la méthode de Fridericia).
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, occlusion intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle, compliquée de diarrhée chronique), maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique à long terme au cours des 6 derniers mois.
• Intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) ou plaies, ulcères ou fractures non cicatrisés dans les 4 semaines précédant la première administration, à l'exception d'une biopsie tissulaire ou d'une autre intervention chirurgicale mineure dans les 7 jours précédant la première administration, cathétérisme par ponction veineuse pour perfusion intraveineuse.
• Antécédents passés et présents de maladies pulmonaires, y compris la fibrose pulmonaire, la pneumonie interstitielle, la pneumoconiose, la pneumonie liée à la drogue et les fonctions pulmonaires gravement altérées.
• Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C.
• Tuberculose (TB) active, sous traitement antituberculeux ou sous traitement antituberculeux dans l'année précédant la première administration.
• Infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et une infection connue à la syphilis.
• Infections sévères en phase active ou mal contrôlées cliniquement. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration.
• Avoir utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose
• A reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoit de recevoir des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude
• A reçu des médicaments chinois avec des indications antitumorales ou a reçu des médicaments à effet immunomodulateur dans les 2 semaines précédant la première administration
• A reçu tout anticorps anti-PD-1, anticorps anti-PD-L1/L2, anticorps anti-CTLA4 ou autre immunothérapie
• Allergique au Sintilizumab, aux préparations et excipients de Bevacizumab, ou a eu des réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux dans le passé
• A reçu le traitement d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose
• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent
• Autres conditions que les sujets ne sont pas aptes à participer à cette étude selon le jugement de l'investigateur.