针对胃癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌和其他 KK-LC-1 阳性上皮癌的针对 KK-LC-1 的 T 细胞受体基因疗法

• 纳入标准：
• 参与者必须具有经组织学或细胞学证实的 KK-LC-1 阳性上皮癌（在新泽西州罗格斯癌症研究所进行的 KK-LC-1 阳性检测）。 KK-LC-1 表达将通过免疫组织化学 (IHC) 确定。 KK-LC-1 得分为 25% 或更高将被视为阳性。
• 参与者必须是 HLA-A 01（低分辨率打字结果）和 HLA-A 01:01（其中一种高分辨率打字结果）
• 可测量的转移性或难治性/复发性 KK-LC-1+ 上皮癌（由 ISH 确定）。
• 所有参与者必须已经接受过一线标准治疗，或者没有资格接受具有已知生存益处的可用治疗。
• 已接受手术或立体定向放射外科治疗且脑转移不超过三个的参与者符合资格。 经立体定向放射外科治疗的病灶在接受方案治疗前必须保持临床稳定 1 个月。 手术切除脑转移瘤的参与者符合条件。
• 年龄 > 18 岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下的参与者中使用 KK-LC-1 TCR 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• ECOG 体能状态 <1。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 白细胞 >=3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 >=1,500/mcL
  • 血小板 >=100,000/mcL
  • 血红蛋白 >=9.0 克/分升
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =<2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内

或者

--肌酐清除率 >=60 mL/min/1.73 m^2 对于参与者

肌酐水平高于机构正常值。

• 血清学：

  • HIV 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清阳性的参与者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
  • 乙肝抗原血清反应阴性，丙肝抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测参与者是否存在抗原并且 HCV RNA 呈阴性。
• 研究药物对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知该试验中使用的其他治疗剂具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）治疗四个月后。 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。 有生育能力的妇女被定义为除绝经后或进行过子宫切除术的妇女以外的所有妇女。 绝经后将被定义为 55 岁以上至少一年没有月经的女性或接受过治疗（即 化疗或盆腔放疗）导致她们进入绝经期。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 由于母体接受 KK-LC-1 TCR 转导的 PBL 治疗后，哺乳婴儿存在继发不良事件的潜在风险，因此如果母亲接受 KK-LC-1 TCR 转导的 PBL 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 自参与者接受 KK-LC-1 TCR T 细胞时的任何先前全身治疗以来，必须超过四个星期。
• 参与者可能在过去三周内接受过小手术，只要所有毒性都恢复到 1 级或以下
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 对环磷酰胺、氟达拉滨或阿地白介素有严重速发型超敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。 肺功能检查异常但患有稳定的阻塞性或限制性肺病的参与者可能符合条件。
• 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
• 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的参与者可能对实验治疗的反应较弱，并且更容易受到其毒性的影响）。
• 患有克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎或胰腺炎以及系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的参与者。 甲状腺功能减退症、白斑病和其他轻微的自身免疫性疾病并不是排他性的。
• 接受无法安全停止的主动全身免疫抑制治疗的参与者。
• 具有冠状动脉血运重建史或缺血症状的参与者，除非参与者的心脏压力测试正常。
• 首席研究员认为表明受试者不适合临床试验或会危及受试者或所获得数据的完整性的任何情况。
• 记录的 LVEF <= 45%