Thérapie génique du récepteur des cellules T ciblant KK-LC-1 pour les cancers de l'estomac, du sein, du col de l'utérus, du poumon et autres cancers épithéliaux positifs pour KK-LC-1

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les participants doivent avoir un cancer épithélial positif KK-LC-1 confirmé histologiquement ou cytologiquement (test de positivité KK-LC-1 effectué au Rutgers Cancer Institute du New Jersey). L'expression de KK-LC-1 sera déterminée par immunohistochimie (IHC). Un score KK-LC-1 de 25 % ou plus sera considéré comme positif.
• Les participants doivent être HLA-A 01 par typage basse résolution et HLA-A 01:01 par l'un des résultats de type haute résolution
• Cancer épithélial KK-LC-1+ métastatique ou réfractaire/récidivant mesurable (déterminé par ISH).
• Tous les participants doivent avoir reçu un traitement standard de première intention ou ne pas être éligibles pour recevoir les traitements disponibles avec un bénéfice de survie connu.
• Les participants avec trois métastases cérébrales ou moins qui ont été traitées par chirurgie ou radiochirurgie stéréotaxique sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant un mois avant le traitement protocolaire. Les participants présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.
• Âge > 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du KK-LC-1 TCR chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG <1.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes >=3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/mcL
  • plaquettes >=100 000/mcL
  • hémoglobine >=9,0 g/dL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =<2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales

OU ALORS

--clairance de la créatinine >=60 mL/min/1.73 m^2 pour les participants avec

taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.

• Sérologie :

  • Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les participants qui sont séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et sont donc moins sensibles au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
  • Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le participant doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'ARN du VHC.
• Les effets de l'agent à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à quatre mois après le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes à l'exception des femmes ménopausées ou ayant subi une hystérectomie. La ménopause sera définie comme une femme de plus de 55 ans qui n'a pas eu de règles depuis au moins un an ou une participante qui a reçu un traitement (c.-à-d. chimiothérapie ou radiothérapie pelvienne) qui les a rendues ménopausées. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des PBL transduits par KK-LC-1 TCR, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par des PBL transduits par KK-LC-1 TCR. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis toute thérapie systémique antérieure au moment où le participant reçoit les lymphocytes T KK-LC-1 TCR.
• Les participants peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des trois dernières semaines, tant que toutes les toxicités ont récupéré au grade 1 ou moins
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au cyclophosphamide, à la fludarabine ou à l'aldesleukine.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Les participants présentant des tests de la fonction pulmonaire anormaux mais une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive stable peuvent être éligibles.
• Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
• Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les participants qui ont une compétence immunitaire réduite peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
• Participants atteints de maladies auto-immunes telles que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la polyarthrite rhumatoïde, l'hépatite ou la pancréatite auto-immune et le lupus rythémateux disséminé. L'hypothyroïdie, le vitiligo et d'autres maladies auto-immunes mineures ne sont pas exclusives.
• Participants sous traitement immunosuppresseur systémique actif qui ne peut être interrompu en toute sécurité.
• Participants ayant des antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques, sauf si le participant a un test de stress cardiaque normal.
• Toute condition qui, de l'avis du chercheur principal, indiquerait que le sujet est un mauvais candidat pour l'essai clinique ou mettrait en péril le sujet ou l'intégrité des données obtenues.
• FEVG documentée <= 45 %