Terapia genica del recettore delle cellule T mirata a KK-LC-1 per tumori epiteliali gastrici, mammari, cervicali, polmonari e altri positivi a KK-LC-1

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I partecipanti devono avere un carcinoma epiteliale positivo KK-LC-1 confermato istologicamente o citologicamente (test di positività KK-LC-1 eseguito presso il Rutgers Cancer Institute del New Jersey). L'espressione di KK-LC-1 sarà determinata mediante immunoistochimica (IHC). Il punteggio KK-LC-1 del 25% o superiore sarà considerato positivo.
• I partecipanti devono essere HLA-A 01 per tipizzazione a bassa risoluzione e HLA-A 01:01 per uno dei risultati del tipo ad alta risoluzione
• Cancro epiteliale KK-LC-1+ metastatico o refrattario/ricorrente misurabile (determinato dall'ISH).
• Tutti i partecipanti devono aver ricevuto in precedenza una terapia standard di prima linea o non essere idonei a ricevere terapie disponibili con noto beneficio in termini di sopravvivenza.
• Sono ammissibili i partecipanti con tre o meno metastasi cerebrali che sono state trattate con chirurgia o radiochirurgia stereotassica. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per un mese prima del trattamento protocollare. I partecipanti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente sono ammissibili.
• Età >18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di KK-LC-1 TCR nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Stato delle prestazioni ECOG <1.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti >=3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili >=1.500/mcL
  • piastrine >=100.000/mcL
  • emoglobina >=9,0 g/dL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =<2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali

O

--clearance della creatinina >=60 ml/min/1,73 m^2 per i partecipanti con

livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

• sierologia:

  • Sieronegativo per anticorpi HIV. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I partecipanti che sono sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi sono meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
  • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il partecipante deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.
• Gli effetti dell'agente in studio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a quattro mesi dopo il trattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne ad eccezione delle donne in postmenopausa o che hanno subito un intervento di isterectomia. La postmenopausa sarà definita come donne di età superiore ai 55 anni che non hanno avuto un ciclo mestruale da almeno un anno o un partecipante che ha ricevuto un trattamento (ad es. chemioterapia o radiazioni pelviche) che li ha portati a diventare postmenopausali. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con PBL trasdotto da KK-LC-1 TCR, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PBL trasdotto da KK-LC-1 TCR. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il partecipante riceve le cellule T KK-LC-1 TCR.
• I partecipanti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori nelle ultime tre settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a ciclofosfamide, fludarabina o aldesleuchina.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Possono essere ammissibili i partecipanti con test di funzionalità polmonare anormali ma malattia polmonare ostruttiva o restrittiva stabile.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
• Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I partecipanti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
• Partecipanti con malattie autoimmuni come morbo di Crohn, colite ulcerosa, artrite reumatoide, epatite o pancreatite autoimmune e lupus rythematosus sistemico. L'ipotiroidismo, la vitiligine e altri disturbi autoimmuni minori non sono esclusi.
• - Partecipanti in terapia immunosoppressiva sistemica attiva che non possono essere sospesi in sicurezza.
• - Partecipanti con una storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici a meno che il partecipante non abbia un normale stress test cardiaco.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio del Principal Investigator, indicherebbe che il soggetto è un candidato scarso per la sperimentazione clinica o metterebbe a repentaglio il soggetto o l'integrità dei dati ottenuti.
• FEVS documentata <= 45%