胃癌、乳癌、子宮頸癌、肺癌およびその他の KK-LC-1 陽性上皮癌に対する KK-LC-1 を標的とする T 細胞受容体遺伝子治療

• 包含基準:
• 参加者は、組織学的または細胞学的に確認された KK-LC-1 陽性の上皮癌を持っている必要があります (KK-LC-1 陽性アッセイは、ニュージャージーのラトガース癌研究所で行われます)。 KK-LC-1の発現は、免疫組織化学（IHC）によって決定されます。 25% 以上の KK-LC-1 スコアは陽性と見なされます。
• 参加者は、低解像度のタイピングでは HLA-A 01 である必要があり、高解像度タイプの結果のいずれかでは HLA-A 01:01 である必要があります。
• -測定可能な転移性または難治性/再発性のKK-LC-1 +上皮がん（ISHによって決定）。
• すべての参加者は、以前に第一選択の標準治療を受けているか、既知の生存利益のある利用可能な治療を受ける資格がない必要があります。
• 手術または定位放射線手術で治療された脳転移が3つ以下の参加者は適格です。 定位放射線手術で治療された病変は、プロトコル治療の 1 か月前から臨床的に安定している必要があります。 -外科的に切除された脳転移のある参加者は適格です。
• 年齢 > 18 歳。 18歳未満の参加者におけるKK-LC-1 TCRの使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• ECOGパフォーマンスステータス<1。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 白血球 >=3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >=1,500/mcL
  • 血小板数 >=100,000/mcL
  • ヘモグロビン >=9.0 g/dL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =<2.5 X 機関の正常上限
  • クレアチニンは通常の制度的制限内

また

-- クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分/1.73 参加者の m^2

施設の正常値を超えるクレアチニンレベル。

• 血清学:

  • HIV抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清陽性の参加者は、免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応が低く、その毒性の影響を受けやすくなります.)
  • B型肝炎抗原に対する血清陰性、およびC型肝炎抗体に対する血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、参加者はRT-PCRにより抗原の存在を検査され、HCV RNA陰性である必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前から試験に参加するまで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。治療後4ヶ月。 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、閉経後の女性または子宮摘出術を受けた女性を除くすべての女性と定義されます。 閉経後とは、少なくとも 1 年間月経がない 55 歳以上の女性、または治療を受けた参加者 (つまり、 化学療法または骨盤への放射線照射）により、閉経後になった。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• KK-LC-1 TCR 形質導入 PBL による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母親が KK-LC-1 TCR 形質導入 PBL で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -参加者がKK-LC-1 TCR T細胞を受け取った時点で、以前の全身療法から4週間以上経過している必要があります。
• -すべての毒性がグレード1以下に回復している限り、参加者は過去3週間以内に軽度の外科手術を受けた可能性があります
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -シクロホスファミド、フルダラビンまたはアルデスロイキンに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 肺機能検査に異常があるが、安定した閉塞性または拘束性肺疾患を有する参加者は適格である可能性があります。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• 同時性日和見感染 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している参加者は、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすい可能性があります)。
• クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、自己免疫性肝炎または膵炎、全身性リテマトーデスなどの自己免疫疾患のある参加者。 甲状腺機能低下症、白斑、およびその他の軽度の自己免疫疾患は除外されません。
• -安全に差し控えることができない積極的な全身免疫抑制療法を受けている参加者。
• -冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴のある参加者 参加者が通常の心臓ストレステストを受けていない場合。
• -治験責任医師の意見では、被験者が臨床試験の候補として不適切であることを示す、または被験者または得られたデータの完全性を危険にさらす可能性のある状態。
• 文書化されたLVEF <= 45%