Генная терапия Т-клеточного рецептора, нацеленная на KK-LC-1, при раке желудка, молочной железы, шейки матки, легких и других положительных эпителиальных раков KK-LC-1

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный KK-LC-1 положительный эпителиальный рак (анализ положительного результата KK-LC-1, проведенный в Институте рака Рутгерса в Нью-Джерси). Экспрессию KK-LC-1 определяют с помощью иммуногистохимии (IHC). Оценка KK-LC-1, равная 25% или выше, будет считаться положительной.
• Участники должны иметь HLA-A 01 по результатам печати с низким разрешением и HLA-A 01:01 по одному из результатов печати с высоким разрешением.
• Поддающийся измерению метастатический или рефрактерный/рецидивирующий эпителиальный рак KK-LC-1+ (определяется с помощью ISH).
• Все участники должны были пройти предыдущую стандартную терапию первой линии или не иметь права на получение доступных методов лечения с известным преимуществом в выживаемости.
• Участники с тремя или менее метастазами в головной мозг, пролеченные с помощью хирургического вмешательства или стереотаксической радиохирургии, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение одного месяца до лечения по протоколу. Участники с метастазами в головной мозг после хирургической резекции имеют право на участие.
• Возраст >18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании KK-LC-1 TCR у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Статус производительности ECOG <1.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты >=3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл
  • тромбоциты >=100 000/мкл
  • гемоглобин >=9,0 г/дл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) = <2,5 X установленный верхний предел нормы
  • креатинин в пределах нормы

ИЛИ

--клиренс креатинина >=60 мл/мин/1,73 m^2 для участников с

уровень креатинина выше установленной нормы.

• Серология:

  • Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных участников может быть снижена иммунная компетентность и, следовательно, они менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
  • Серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то участник должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и иметь отрицательный результат на РНК ВГС.
• Воздействие исследуемого агента на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что другие терапевтические средства, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и до через четыре месяца после лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. К женщинам детородного возраста относятся все женщины, кроме женщин в постменопаузе или женщин, перенесших гистерэктомию. Постменопауза будет определяться как женщина старше 55 лет, у которой не было менструального цикла в течение как минимум одного года, или участница, получившая лечение (т. химиотерапия или тазовое облучение), что привело к тому, что они стали постменопаузальными. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Поскольку существует потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери PBL, трансдуцированными KK-LC-1 TCR, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится PBL, трансдуцированными KK-LC-1 TCR. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• На момент получения участником TCR KK-LC-1 TCR T-клеток должно пройти более четырех недель с момента любой предшествующей системной терапии.
• Участники, возможно, подверглись незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних трех недель, если все токсические эффекты восстановились до степени 1 или ниже.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на циклофосфамид, флударабин или альдеслейкин в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Участники с аномальными тестами функции легких, но стабильной обструктивной или рестриктивной болезнью легких могут иметь право на участие.
• Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
• Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Участники со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
• Участники с аутоиммунными заболеваниями, такими как болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит или панкреатит и системная красная волчанка. Гипотиреоз, витилиго и другие незначительные аутоиммунные расстройства не являются исключением.
• Участники активной системной иммуносупрессивной терапии, от которой нельзя безопасно отказаться.
• Участники с коронарной реваскуляризацией или симптомами ишемии в анамнезе, если у участника нет нормального сердечного стресс-теста.
• Любое состояние, которое, по мнению главного исследователя, указывало бы на то, что субъект является плохим кандидатом для клинического испытания, или могло бы поставить под угрозу субъекта или целостность полученных данных.
• Документально подтвержденная ФВ ЛЖ <= 45%