T-cellereseptorgenterapi rettet mot KK-LC-1 for mage-, bryst-, livmorhals-, lunge- og annen KK-LC-1 positiv epitelkreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet KK-LC-1 positiv epitelkreft (KK-LC-1 positivitetsanalyse utført ved Rutgers Cancer Institute of New Jersey). KK-LC-1-ekspresjon vil bli bestemt ved immunhistokjemi (IHC). KK-LC-1 poengsum på 25 % eller høyere vil bli vurdert som positiv.
• Deltakere må være HLA-A 01 ved skriving med lav oppløsning, og HLA-A 01:01 ved en av resultatene av høyoppløselig type
• Målbar metastatisk eller refraktær/residiverende KK-LC-1+ epitelkreft (bestemt av ISH).
• Alle deltakere må ha mottatt standard førstelinjebehandling eller ikke være kvalifisert til å motta tilgjengelige terapier med kjent overlevelsesfordel.
• Deltakere med tre eller færre hjernemetastaser som har blitt behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i én måned før protokollbehandling. Deltakere med kirurgisk resekerte hjernemetastaser er kvalifisert.
• Alder >18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av KK-LC-1 TCR hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• ECOG-ytelsesstatus <1.

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter >=3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall >=1500/mcL
  • blodplater >=100 000/mcL
  • hemoglobin >=9,0 g/dL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =<2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

ELLER

--kreatininclearance >=60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med

kreatininnivåer over institusjonell normal.

• Serologi:

  • Seronegativ for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Deltakere som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og er derfor mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
  • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må deltakeren testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.
• Effekten av studiemiddelet på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og frem til fire måneder etter behandling. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner unntatt kvinner som er postmenopausale eller som har hatt en hysterektomi. Postmenopausal vil bli definert som kvinner over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på minst ett år eller en deltaker som har mottatt en behandling (dvs. kjemoterapi eller bekkenstråling) som har ført til at de har blitt postmenopausale. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Fordi det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med KK-LC-1 TCR-transdusert PBL, bør amming avbrytes hvis moren behandles med KK-LC-1 TCR-transdusert PBL. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet deltakeren mottar KK-LC-1 TCR T-cellene.
• Deltakere kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste tre ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Deltakere med unormale lungefunksjonstester men stabil obstruktiv eller restriktiv lungesykdom kan være kvalifisert.
• Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
• Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Deltakere som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
• Deltakere med autoimmune sykdommer som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, autoimmun hepatitt eller pankreatitt og systemisk lupus rythematosus. Hypotyreose, vitiligo og andre mindre autoimmune lidelser er ikke utelukkende.
• Deltakere på aktiv systemisk immunsuppressiv terapi som ikke trygt kan holdes tilbake.
• Deltakere med en historie med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer med mindre deltakeren har en normal hjertestresstest.
• Enhver tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, indikerer at forsøkspersonen er en dårlig kandidat for den kliniske utprøvingen, eller som vil sette forsøkspersonen eller integriteten til dataene som er innhentet i fare.
• Dokumentert LVEF <= 45 %