Terapia genowa receptora limfocytów T ukierunkowana na KK-LC-1 w przypadku raka żołądka, piersi, szyjki macicy, płuc i innych nowotworów nabłonkowych z dodatnim wynikiem KK-LC-1

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka nabłonka KK-LC-1 dodatniego (test dodatni KK-LC-1 przeprowadzony w Rutgers Cancer Institute of New Jersey). Ekspresja KK-LC-1 zostanie określona metodą immunohistochemiczną (IHC). Wynik KK-LC-1 wynoszący 25% lub więcej zostanie uznany za pozytywny.
• Uczestnicy muszą być HLA-A 01 przez pisanie w niskiej rozdzielczości i HLA-A 01:01 przez jeden z wyników typu o wysokiej rozdzielczości
• Mierzalny przerzutowy lub oporny/nawrotowy rak nabłonkowy KK-LC-1+ (określony przez ISH).
• Wszyscy uczestnicy musieli wcześniej otrzymać standardową terapię pierwszego rzutu lub nie kwalifikować się do otrzymania dostępnych terapii ze znaną korzyścią w zakresie przeżycia.
• Kwalifikują się uczestnicy z trzema lub mniej przerzutami do mózgu, którzy zostali poddani leczeniu chirurgicznemu lub radiochirurgii stereotaktycznej. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez jeden miesiąc przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem. Kwalifikują się uczestnicy z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
• Wiek >18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania KK-LC-1 TCR u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Stan sprawności ECOG <1.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty >=3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili >=1500/ml
  • płytki krwi >=100 000/ml
  • hemoglobina >=9,0 g/dl
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =<2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych

LUB

--klirens kreatyniny >=60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z

poziom kreatyniny powyżej normy w placówce.

• Serologia:

  • Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Uczestnicy, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagują na leczenie eksperymentalne i są bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest pozytywny, uczestnik musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.
• Wpływ badanego czynnika na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i do cztery miesiące po leczeniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety z wyjątkiem kobiet po menopauzie lub po histerektomii. Osoby po menopauzie będą definiowane jako kobiety w wieku powyżej 55 lat, które nie miały miesiączki od co najmniej jednego roku lub uczestniczka, która otrzymała leczenie (tj. chemioterapia lub radioterapia miednicy), co spowodowało, że stały się pomenopauzalne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki PBL z transdukcją KK-LC-1 TCR, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona PBL z transdukcją KK-LC-1 TCR. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy uczestnik otrzymuje komórki T KK-LC-1 TCR.
• Uczestnicy mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich trzech tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę w wywiadzie.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Kwalifikują się uczestnicy z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych płuc, ale stabilną obturacyjną lub restrykcyjną chorobą płuc.
• Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
• Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Uczestnicy, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Uczestnicy z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub zapalenie trzustki oraz toczeń rumieniowaty układowy. Niedoczynność tarczycy, bielactwo i inne drobne choroby autoimmunologiczne nie wykluczają.
• Uczestnicy aktywnej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, której nie można bezpiecznie wstrzymać.
• Uczestnicy z historią rewaskularyzacji wieńcowej lub objawami niedokrwiennymi, chyba że uczestnik ma normalny test wysiłkowy serca.
• Każdy stan, który w opinii głównego badacza wskazywałby, że uczestnik jest złym kandydatem do badania klinicznego lub zagrażałby uczestnikowi lub integralności uzyskanych danych.
• Udokumentowana LVEF <= 45%