Genová terapie receptoru T buněk cílená KK-LC-1 pro karcinom žaludku, prsu, děložního čípku, plic a další KK-LC-1 pozitivní epiteliální karcinomy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený KK-LC-1 pozitivní epiteliální karcinom (test pozitivity KK-LC-1 provedený v Rutgers Cancer Institute of New Jersey). Exprese KK-LC-1 bude stanovena imunohistochemicky (IHC). Skóre KK-LC-1 25 % nebo vyšší bude považováno za pozitivní.
• Účastníci musí být HLA-A 01 při psaní s nízkým rozlišením a HLA-A 01:01 podle jednoho z výsledků typu s vysokým rozlišením
• Měřitelný metastatický nebo refrakterní/recidivující KK-LC-1+ epiteliální karcinom (stanovený pomocí ISH).
• Všichni účastníci musí mít předchozí standardní terapii první linie nebo být nezpůsobilí k získání dostupné terapie se známým přínosem pro přežití.
• Způsobilí jsou účastníci se třemi nebo méně metastázami v mozku, kteří byli léčeni chirurgicky nebo stereotaktickou radiochirurgií. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu jednoho měsíce před protokolární léčbou. Účastníci s chirurgicky resekovanými mozkovými metastázami jsou způsobilí.
• Věk >18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití KK-LC-1 TCR u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
• Stav výkonu ECOG <1.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty >=3000/mcl
  • absolutní počet neutrofilů >=1500/mcL
  • krevní destičky >=100 000/mcl
  • hemoglobin >=9,0 g/dl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =<2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích

NEBO

- clearance kreatininu >=60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s

hladiny kreatininu nad ústavní normou.

• sérologie:

  • Séronegativní na protilátky proti HIV. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Účastníci, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k její toxicitě.)
  • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, pak musí být účastník testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být HCV RNA negativní.
• Účinky zkoumané látky na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a do čtyři měsíce po léčbě. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy kromě žen, které jsou po menopauze nebo které prodělaly hysterektomii. Postmenopauza bude definována jako ženy starší 55 let, které neměly menstruaci alespoň jeden rok, nebo účastnice, které podstoupily léčbu (tj. chemoterapie nebo ozařování pánve), což vedlo k jejich postmenopauzálnímu stavu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pomocí KK-LC-1 TCR transdukovaného PBL, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena KK-LC-1 TCR transdukovaným PBL. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• V době, kdy účastník obdrží KK-LC-1 TCR T buňky, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny.
• Účastníci mohli během posledních tří týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechna toxicita vrátila na stupeň 1 nebo méně
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, fludarabin nebo aldesleukin v anamnéze.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Mohou být způsobilí účastníci s abnormálními testy plicních funkcí, ale stabilní obstrukční nebo restriktivní plicní nemocí.
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
• Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Účastníci, kteří mají sníženou imunitní kompetenci, mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
• Účastníci s autoimunitními onemocněními, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, revmatoidní artritida, autoimunitní hepatitida nebo pankreatitida a systémový lupus rythematodes. Hypotyreóza, vitiligo a další drobné autoimunitní poruchy nejsou vylučující.
• Účastníci na aktivní systémové imunosupresivní léčbě, kterou nelze bezpečně odepřít.
• Účastníci s anamnézou koronární revaskularizace nebo ischemických příznaků, pokud účastník nemá normální zátěžový test srdce.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího naznačoval, že subjekt je špatným kandidátem na klinické hodnocení nebo by ohrozil subjekt nebo integritu získaných údajů.
• Zdokumentovaná LVEF <= 45 %