T-celreceptorgentherapie gericht op KK-LC-1 voor maag-, borst-, baarmoederhals-, long- en andere KK-LC-1 positieve epitheliale kankers

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde KK-LC-1-positieve epitheelkanker hebben (KK-LC-1-positiviteitstest uitgevoerd door het Rutgers Cancer Institute in New Jersey). De expressie van KK-LC-1 zal bepaald worden door middel van immunohistochemie (IHC). Een KK-LC-1-score van 25% of hoger wordt als positief beschouwd.
• Deelnemers moeten HLA-A 01 zijn door typen met lage resolutie en HLA-A 01:01 door een van de resultaten met hoge resolutie
• Meetbare gemetastaseerde of refractaire/terugkerende KK-LC-1+ epitheelkanker (bepaald door ISH).
• Alle deelnemers moeten eerdere eerstelijns standaardtherapie hebben gekregen of niet in aanmerking komen voor beschikbare therapieën met een bekend overlevingsvoordeel.
• Deelnemers met drie of minder hersenmetastasen die zijn behandeld met een operatie of stereotactische radiochirurgie komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende één maand vóór de protocolbehandeling klinisch stabiel zijn. Deelnemers met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
• Leeftijd >18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van KK-LC-1 TCR bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• ECOG-prestatiestatus <1.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten >=3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen >=1.500/mcl
  • bloedplaatjes >=100.000/mcL
  • hemoglobine >=9,0 g/dL
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =<2,5 X institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen

OF

--creatinineklaring >=60 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers met

creatininewaarden boven institutioneel normaal.

• Serologie:

  • Seronegatief voor HIV-antilichaam. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Deelnemers die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en reageren dus minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
  • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de deelnemer worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.
• De effecten van het onderzoeksmiddel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot vier maanden na de behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen behalve vrouwen die postmenopauzaal zijn of die een hysterectomie hebben ondergaan. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als vrouwen ouder dan 55 jaar die in ten minste één jaar geen menstruatie hebben gehad of een deelnemer die een behandeling heeft ondergaan (d.w.z. chemotherapie of bestraling van het bekken) waardoor ze postmenopauzaal zijn geworden. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met KK-LC-1 TCR-getransduceerde PBL, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met KK-LC-1 TCR-getransduceerde PBL. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de deelnemer de KK-LC-1 TCR T-cellen ontvangt.
• Deelnemers mogen in de afgelopen drie weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukine.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Deelnemers met abnormale longfunctietesten maar stabiele obstructieve of restrictieve longziekte kunnen in aanmerking komen.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
• Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Deelnemers met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
• Deelnemers met auto-immuunziekten zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, auto-immuunhepatitis of pancreatitis en systemische lupus rythematosus. Hypothyreoïdie, vitiligo en andere kleine auto-immuunziekten zijn geen uitzonderingen.
• Deelnemers aan actieve systemische immunosuppressieve therapie die niet veilig kan worden onthouden.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen, tenzij de deelnemer een normale cardiale stresstest heeft.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, erop zou wijzen dat de proefpersoon een slechte kandidaat is voor de klinische proef of die de proefpersoon of de integriteit van de verkregen gegevens in gevaar zou kunnen brengen.
• Gedocumenteerde LVEF <= 45%