위, 유방암, 자궁경부, 폐 및 기타 KK-LC-1 양성 상피암에 대한 KK-LC-1을 표적으로 하는 T 세포 수용체 유전자 치료

• 포함 기준:
• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 KK-LC-1 양성 상피암이 있어야 합니다(KK-LC-1 양성 분석은 뉴저지의 Rutgers Cancer Institute에서 수행됨). KK-LC-1 발현은 면역조직화학(IHC)에 의해 결정될 것이다. 25% 이상의 KK-LC-1 점수는 양성으로 간주됩니다.
• 참가자는 저해상도 타이핑에 의해 HLA-A 01, 고해상도 타이핑 결과 중 하나에 의해 HLA-A 01:01이어야 합니다.
• 측정 가능한 전이성 또는 불응성/재발성 KK-LC-1+ 상피암(ISH로 결정).
• 모든 참여자는 이전에 1차 표준 요법을 받았거나 알려진 생존 이점이 있는 이용 가능한 요법을 받을 자격이 없어야 합니다.
• 수술 또는 정위 방사선 수술로 치료받은 뇌 전이가 3개 이하인 참가자가 자격이 있습니다. 정위 방사선 수술로 치료된 병변은 프로토콜 치료 전 한 달 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 수술로 절제된 뇌 전이가 있는 참가자는 자격이 있습니다.
• 연령 > 18세. 현재 18세 미만 참가자의 KK-LC-1 TCR 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행 상태 <1.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 >=3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 >=1,500/mcL
  • 혈소판 >=100,000/mcL
  • 헤모글로빈 >=9.0g/dL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =<2.5 X 제도적 정상 상한
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌

또는

--크레아티닌 청소율 >=60mL/분/1.73 참가자의 경우 m^2

제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치.

• 혈청학:

  • HIV 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 참가자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 대한 반응이 적고 독성에 더 취약합니다.)
  • B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성인 경우 참가자는 RT-PCR을 통해 항원 존재 여부를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 물질의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 최대 치료 4개월 후. 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 여성은 폐경기 여성 또는 자궁절제술을 받은 여성을 제외한 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경 후는 최소 1년 동안 월경이 없는 55세 이상의 여성 또는 치료를 받은 참여자(즉, 화학 요법 또는 골반 방사선)으로 인해 폐경 후 상태가 되었습니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• KK-LC-1 TCR 변환 PBL로 산모를 치료한 후 모유 수유 중인 영아에서 부작용의 잠재적 위험이 있으므로, 산모가 KK-LC-1 TCR 변환 PBL로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 참가자가 KK-LC-1 TCR T 세포를 받는 시점에 이전 전신 요법 이후 4주 이상이 경과해야 합니다.
• 모든 독성이 1등급 이하로 회복된 참가자는 지난 3주 이내에 경미한 수술을 받았을 수 있습니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 알데스류킨에 대한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 폐 기능 검사가 비정상이지만 안정적인 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환이 있는 참여자가 자격이 될 수 있습니다.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 감소한 참가자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.
• 크론병, 궤양성 대장염, 류마티스성 관절염, 자가면역성 간염 또는 췌장염, 전신성 홍반성 루푸스 등의 자가면역질환이 있는 자. 갑상선기능저하증, 백반증 및 기타 경미한 자가면역 질환은 배타적이지 않습니다.
• 안전하게 보류할 수 없는 활성 전신 면역억제 요법을 받는 참가자.
• 참가자가 정상적인 심장 스트레스 검사를 받지 않는 한 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력이 있는 참가자.
• 주임 연구원의 의견에 따라 피험자가 임상 시험에 부적합한 후보이거나 피험자 또는 획득한 데이터의 무결성을 위태롭게 할 수 있는 모든 조건.
• 문서화된 LVEF <= 45%