T-cellereceptorgenterapi rettet mod KK-LC-1 mod mave-, bryst-, livmoderhals-, lunge- og andre KK-LC-1-positive epitelkræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet KK-LC-1 positiv epitelcancer (KK-LC-1 positivitetsanalyse udført på Rutgers Cancer Institute of New Jersey). KK-LC-1-ekspression vil blive bestemt ved immunhistokemi (IHC). KK-LC-1 score på 25 % eller mere vil blive betragtet som positiv.
• Deltagere skal være HLA-A 01 ved indtastning i lav opløsning og HLA-A 01:01 ved et af resultaterne af høj opløsningstype
• Målbar metastatisk eller refraktær/tilbagevendende KK-LC-1+ epitelcancer (bestemt af ISH).
• Alle deltagere skal have modtaget forudgående førstelinje standardbehandling eller være ude af stand til at modtage tilgængelige behandlinger med kendt overlevelsesfordel.
• Deltagere med tre eller færre hjernemetastaser, der er blevet behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi, er kvalificerede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i en måned før protokolbehandling. Deltagere med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er kvalificerede.
• Alder >18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​KK-LC-1 TCR hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG ydeevnestatus <1.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter >=3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal >=1.500/mcL
  • blodplader >=100.000/mcL
  • hæmoglobin >=9,0 g/dL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =<2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser

ELLER

- kreatininclearance >=60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med

kreatininniveauer over institutionelle normale.

• Serologi:

  • Seronegativ for HIV-antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Deltagere, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og er derfor mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
  • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal deltageren testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.
• Virkningerne af undersøgelsesmidlet på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og indtil fire måneder efter behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder undtagen kvinder, der er postmenopausale, eller som har fået foretaget en hysterektomi. Postmenopausal vil blive defineret som kvinder over 55 år, der ikke har haft menstruation i mindst et år eller en deltager, der har modtaget en behandling (dvs. kemoterapi eller bækkenstråling), som har resulteret i, at de er blevet postmenopausale. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med KK-LC-1 TCR-transduceret PBL, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med KK-LC-1 TCR-transduceret PBL. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor deltageren modtager KK-LC-1 TCR T-cellerne.
• Deltagerne kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste tre uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til Grad 1 eller derunder
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Deltagere med unormale lungefunktionstests, men stabil obstruktiv eller restriktiv lungesygdom kan være berettiget.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
• Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Deltagere, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
• Deltagere med autoimmune sygdomme som Crohns sygdom, colitis ulcerosa, reumatoid arthritis, autoimmun hepatitis eller pancreatitis og systemisk lupus rythematosus. Hypothyroidisme, vitiligo og andre mindre autoimmune lidelser er ikke udelukkende.
• Deltagere i aktiv systemisk immunsuppressiv behandling, som ikke sikkert kan tilbageholdes.
• Deltagere med en historie med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer, medmindre deltageren har en normal hjertestresstest.
• Enhver tilstand, der efter hovedforskerens mening indikerer, at forsøgspersonen er en dårlig kandidat til det kliniske forsøg eller ville bringe forsøgspersonen eller integriteten af ​​de opnåede data i fare.
• Dokumenteret LVEF <= 45 %