局部晚期 SMARCB1 缺陷型鼻窦癌的诱导化疗和他泽美司他

纳入标准：

1. 在提供自愿书面知情同意书时，男性或女性年龄 >18 岁且体重≥40kg。
2. 自愿签署书面知情同意书并表明愿意和能力遵守协议的所有方面，包括遵守知情同意书 (ICF) 中列出的要求和限制，并接受治疗和安排的访问和检查，包括在治疗期间的随访学习时段，
3. 经组织学和/或细胞学证实的局部晚期 (T3-T4bN0-N3M0) 非转移性 SMARCB1 (INI-1) 缺陷型鼻窦癌
4. 对于经历过与先前抗癌治疗（即化学疗法、免疫疗法和/或放射疗法）相关的任何临床显着毒性的受试者：在受试者自愿提供书面知情同意书时，所有毒性已根据 NCI CTCAE 解决为 1 级版本 5.0 OR 在临床上稳定且不再具有临床意义。
5. 患有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
7. 入学前必须有至少 12 周的预期寿命。

8. 既往抗癌治疗与首次服用他泽美司他之间的时间如下：

   细胞毒性化疗 - 至少 21 天 非细胞毒性化疗（例如，小分子抑制剂） - 至少 14 天。 亚硝基脲 - 至少 6 周。 单克隆抗体 - 至少 28 天。

9. 如下定义的研究药物治疗开始前的基线时有足够的血液学功能：

   我。中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/升，无生长因子支持（非格司亭或培非格司亭）至少 14 天；和二。 血小板输注后至少 7 天评估的血小板≥ 100 × 10^9/升；和三。 血红蛋白 ≥ 9.0 x 10 /升，进入研究前允许输血；和治疗开始后

10. 研究药物开始前基线时定义的足够肝功能如下：

    总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限 (ULN)（吉尔伯特综合征的未结合高胆红素血症除外） 碱性磷酸酶 (ALP)（无骨病）、谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN。

11. 足够的肾功能定义如下：

    根据 Cockcroft 和 Gault 公式，肌酐 < 2.0 或计算的肌酐清除率 ≥ 35 mL/分钟

12. 对于有生育能力的女性，治疗开始前 14 天内血清或尿液妊娠试验阴性。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

    i.) 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的促黄体激素和促卵泡激素水平在绝经后的范围内，则被视为绝经后机构或接受手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。 ii.) ≥ 50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，将被视为绝经后，最后一次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，有化疗引起的最后一次月经 > 1 年前绝经，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

13. 对于有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者，（患者和伴侣）同意使用高效的避孕方式，如果持续使用，失败率较低（每年<1%）并且正确地，从筛选期开始，持续整个计划期，女性患者服用最后一剂他泽美司他后六个月，男性患者至少服用三个月。

排除标准：

1. 预先存在或共存的上皮样肉瘤。
2. 既往有 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤、T 细胞急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病或骨髓增生性肿瘤病史。
3. 进行了实体器官移植。
4. 过去 5 年内有恶性肿瘤史。
5. 确认怀孕或哺乳。
6. 之前接触过他泽美司他或其他 EZH2 抑制剂。
7. 在招募时的 21 天内接受研究性治疗。
8. 需要类固醇的不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移。
9. 服用已知强效 CYP3A4 诱导剂/抑制剂的药物（包括圣约翰草）
10. 不愿意从他们的饮食中排除塞维利亚橙子、葡萄柚汁和葡萄柚。
11. 在研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术。 注意：允许在入组前 1 周内进行小手术（例如，颅外部位小活检、中心静脉导管放置、分流修复）。
12. 无法服用口服药物或患有吸收不良综合征或任何其他可能损害他泽美司他生物利用度的不受控制的胃肠道疾病（例如恶心、腹泻、呕吐）。
13. 显着心血管损害：首次服用研究药物后 6 个月内有充血性心力衰竭大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级（附录 3）、不受控制的动脉高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风的病史；或心室性心律失常。
14. 有需要全身治疗的活动性感染。
15. 已知对他泽美司他的任何成分过敏。
16. 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与受试者参与本研究相关的风险或干扰他们接受研究治疗或完成研究的能力。