Induktionskemoterapi och tazemetostat för lokalt avancerad SMARCB1-brist sinonasal karcinom

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor är >18 år med kroppsvikt ≥40 kg vid tidpunkten för frivilligt skriftligt informerat samtycke.
2. Frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtycket och visat vilja och förmåga att följa alla aspekter av protokollet, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF), och genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning under studieperiod,
3. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerad (T3-T4bN0-N3M0) icke-metastaserande SMARCB1 (INI-1)-brist sinonasal karcinom
4. För försökspersoner som har upplevt någon kliniskt signifikant toxicitet relaterad till en tidigare anticancerbehandling (d.v.s. kemoterapi, immunterapi och/eller strålbehandling): vid den tidpunkt då försökspersonen lämnar frivilligt skriftligt informerat samtycke, har alla toxiciteter antingen lösts till grad 1 per NCI CTCAE Version 5.0 ELLER är kliniskt stabila och inte längre kliniskt signifikanta.
5. Har en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
7. Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor före inskrivning.

8. Tid mellan tidigare anticancerbehandling och första dos av tazemetostat enligt följande:

   Cytotoxisk kemoterapi - Minst 21 dagar Icke-cytotoxisk kemoterapi (t.ex. hämmare av små molekyler) - Minst 14 dagar. Nitrosoureas - Minst 6 veckor. Monoklonal antikropp - Minst 28 dagar.

9. Adekvata hematologiska funktioner vid baslinjen innan studiemedicinering påbörjas enligt definitionen nedan:

   i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/liter utan stöd för tillväxtfaktorer (filgrastim eller pegfilgrastim) i minst 14 dagar; och ii. Trombocyter ≥ 100 × 10^9/liter utvärderade minst 7 dagar efter blodplättstransfusion; och iii. Hemoglobin ≥ 9,0 x 10/liter med blodtransfusion tillåten innan studiestart; och efter påbörjad behandling

10. Adekvat leverfunktion enligt definitionen vid baslinjen innan studiemedicinering påbörjas nedan:

    Totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) (förutom okonjugerad hyperbilirubinemi av Gilberts syndrom) Alkaliskt fosfatas (ALP) (i frånvaro av bensjukdom), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) × ULN.

11. Tillräcklig njurfunktion enligt definitionen nedan:

    Kreatinin < 2,0 eller beräknat kreatininclearance ≥ 35 ml/minut enligt Cockcroft och Gaults formel

12. För kvinnor i fertil ålder, ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före behandlingsstart. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de är amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    i.) Kvinnor < 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). ii.) Kvinnor ≥ 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för >1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

13. För kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partner i fertil ålder, överenskommelse (av patient och partner) om att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (<1 % per år) vid konsekvent användning och korrekt, med början under screeningsperioden, fortsätter under hela programperioden, och sex månader för kvinnor och minst tre månader för manliga patienter efter att ha tagit den sista dosen av tazemetostat.

Exklusions kriterier:

1. Redan existerande eller samexisterande epiteloid sarkom.
2. Har en tidigare historia av T-cells lymfoblastiskt lymfom, T-cells akut lymfoblastisk leukemi, myelodysplastiskt syndrom, akut myeloid leukemi eller myeloproliferativ neoplasm.
3. Har genomgått en solid organtransplantation.
4. Tidigare malignitet under de senaste 5 åren.
5. Bekräfta att du är gravid eller ammar.
6. Tidigare exponering för tazemetostat eller andra hämmare av EZH2.
7. På försöksbehandling inom 21 dagar vid tidpunkten för rekryteringen.
8. Okontrollerade metastaser från centrala nervsystemet (CNS) som kräver steroider.
9. På läkemedel som är kända potenta CYP3A4-inducerare/hämmare (inklusive johannesört)
10. Ovilliga att utesluta Sevilla apelsiner, grapefruktjuice och grapefrukt från deras kost.
11. Hade en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Mindre operationer (t.ex. mindre biopsi av extrakraniell plats, placering av central venkateter, shuntrevision) är tillåten inom 1 vecka före inskrivning.
12. Kan inte ta oral medicin ELLER har malabsorptionssyndrom eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd (t.ex. illamående, diarré, kräkningar) som kan försämra biotillgängligheten av tazemetostat.
13. Signifikant kardiovaskulär försämring: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II (bilaga 3), okontrollerad arteriell hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet; eller hjärtventrikulär arytmi.
14. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
15. Känd överkänslighet mot någon komponent i tazemetostat.
16. Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i denna studie ELLER stör deras förmåga att få studiebehandling eller slutföra studien.