Emodepside 治疗盘尾丝虫病的 II 期试验

第 1 部分的纳入标准：

1. 在有机会与研究者或代表讨论研究后，签署（或拇指印）并注明日期的知情同意书。

2. 患有盘尾丝虫感染的男性和女性，筛查时年龄在 18 至 65 岁之间，

   1. 触诊时至少检测到 1 个可切除的皮下结节/盘尾丝虫

   2. O. volvulus infection diagnosed by skin snip method: mf-positivity on skin assessment on least out of 4 skin slips 记录在案。

      • 一世。 对于第 0 部分：微丝蚴负荷低、皮肤微丝蚴密度 > 0 且 < 10 个微丝蚴/mg 且无眼部受累的受试者

      • 二.对于第 1a 部分：

        • 在微丝蚴负荷低的组中，皮肤微丝蚴密度 > 0 且 < 10 个微丝蚴/mg，且无眼部受累；
        • 在高微丝蚴负荷组中，皮肤微丝蚴密度 ≥ 10 微丝蚴/mg 伴或不伴眼部受累（仅眼前节）或皮肤微丝蚴密度 > 0 且 < 10 微丝蚴/mg 且伴眼部受累（仅前段），这必须包括眼睛中的微丝蚴，即单独的盘尾丝虫角膜混浊是不可接受的。

      • 三.对于第 1b 部分：

        • 微丝蚴阳性
3. 筛选时体重 ≥ 40 kg
4. 对于有生育能力的女性，接受从第 0 天到最后一次服用 IMP 后至少 3 个月（第 4 个月就诊）使用高效避孕措施的要求。 必须明确记录避孕方法的选择。

第 1 部分的排除标准：

1. 在筛选前 3 个月内或研究期间，或在先前临床试验中药物半衰期的 5 倍内，以较长者为准（相对于先前试验中的最终摄入量计算的时间），参与除纯观察性研究以外的任何研究) 或目前处于任何临床试验的后续阶段。
2. IMP 给药前 4 周内的任何疫苗接种。
3. IMP给药前14天内需要治疗的急性感染和/或发热性疾病。

4. 药物或草药疗法的管理如下：

   1. 在服用 IMP 前 14 天内服用过任何药物（双氯芬酸、扑热息痛、布洛芬和阿司匹林除外）或草药制剂，或针对现有病症定期服用的药物；

   2. 以下抗丝虫疗法或可能具有抗丝虫作用的药物：

      • 一世。伊维菌素； ≤ IMP 给药前 6 个月和/或
      • 二.强力霉素; ≤ IMP 给药前 1 年：超过 2 周的课程和/或
      • 三.莫西丁; ≤ IMP 给药前 2 年。
   3. 其他预防性化疗，例如在 IMP 管理之前的 14 天内作为 MDA 计划的一部分。
5. 筛选时存在任何具有临床意义的医学状况：包括但不限于 1 型或 2 型糖尿病；过去或现在的神经或神经精神疾病或癫痫病史；镰状细胞性贫血症;已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，通过回顾病史或合并用药来披露。
6. 调查员认为，筛选时存在可能干扰试验目标或受试者安全的异常身体检查结果或实验室值。
7. 心脏异常的临床显着病史，和/或筛查时心电图的相关病理异常，例如房室传导阻滞（PR 间期超过 240 毫秒），或 QRS 复合波延长超过 120 毫秒或 QTc 间期超过 450 毫秒（QTcB 或 QTcF） .
8. 筛选时仰卧位的血压和心率在收缩压 90-140 mmHg、舒张压 60-90 mmHg 的一个或多个范围之外；心率 45-100 次/分钟。
9. 筛选时体位性低血压的症状，研究者认为具有临床意义。
10. 吸毒或酗酒史。
11. 在 IMP 给药前 48 小时内使用酒精或滥用药物。

12. 筛选时的异常实验室结果定义为（基于研究的参考实验室测试范围*）：

    1. 白细胞计数 < 3.0 x 109/L
    2. 中性粒细胞 < 1.0 x 109 /L
    3. 淋巴细胞 < 正常下限 (LLN)*
    4. 血红蛋白 < 11 克/分升
    5. 天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和/或丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（ALT/SGPT > 2 x 正常值上限 (ULN*) 和/或胆红素 > 1.5 ULN*
    6. 空腹血糖 > ULN*
    7. 钾 < LLN*
    8. 血清肌酐 > ULN* 和估计的肾小球滤过率（使用肾脏疾病方程式中的饮食修正）< 60 mL/min
    9. 在研究分级标准中对应于 2 级或以上的任何其他异常实验室结果，或研究者认为重要的异常。
13. 有严重药物过敏史、非过敏性药物反应史、对任何药物的严重不良反应史或多种药物过敏史。
14. 已知对 IMP 的任何成分（包括活性成分依莫地苷）或伊维菌素或研究期间使用的任何药物（例如眼科检查）过敏。
15. 筛选前 8 周内献血或筛选前 1 年内接受输血。
16. 当前高反应性盘尾皮炎或盘尾丝虫病引起的严重表现。
17. 根据筛选时的实验室测试（Wuchereria bancrofti、Mansonella spp.）偶然感染其他地方性丝虫寄生虫。
18. 根据病史或筛选时的阳性测试偶然感染 Loa loa。
19. 在旨在包括没有眼部受累的受试者的组中：眼微丝蚴或盘尾丝虫眼部病变，在筛选时评估。

20. 可能使眼科检查变得困难或研究者认为对受试者的安全构成风险的眼科病史或状况，在筛选时进行评估，包括以下内容（如果任何一只眼睛满足任何标准，受试者将被排除在外） ):

    1. 眼部疾病，包括炎症性眼病、葡萄膜炎、青光眼或视网膜囊虫病的证据；
    2. 青光眼和/或白内障手​​术史；
    3. 角膜或结膜损伤的证据，伴有或不伴有眼部症状（包括眼部受累受试者的组中的角膜混浊除外）；
    4. 基于前房检查的急性青光眼风险增加的证据。
    5. 研究者认为眼部介质混浊的证据，包括晶状体混浊和玻璃体混浊，这使得眼部检查变得困难；
    6. 视网膜或视神经病变的证据（包括年龄相关性黄斑变性 (AMD)）；
    7. 最佳矫正视力或针孔视力低于 6/18 米，和/或 3 级视野缺损（使用倍频技术 (FDT) 或更差；和/或 - 使用眼相干断层扫描 (OCT) 时 -视神经 OCT 的上象限和下象限严重视网膜神经纤维层变薄，同一只眼睛有 2 级（FDT）或更严重的相应视野缺损；；或失明；
    8. 在眼睛后段发现任何微丝蚴，或在眼前段发现超过 50 个微丝蚴。
21. 不愿在入院期间（对于第 0 部分和第 1a 部分）留在临床研究病房内，或在内部期间（对于第 1b 部分）留在临床研究病房内或附近，或不愿遵守住院期间的内部规则临床研究病房。
22. 调查员认为会将受试者排除在研究之外或将受试者置于过度风险中的任何其他过去或当前状况。
23. 对于有生育能力的女性 (WOCBP)：怀孕（根据末次月经日期和首次服用 IMP 前的血清妊娠试验确定）或母乳喂养。
24. 研究者认为在整个研究期间不愿意或不能遵守研究方案的要求。
25. 根据当地法律无法参加研究（如果适用）。

第 2 部分的纳入标准：

1. 在有机会与研究者或代表讨论试验后，签署（或按拇指印）并注明日期的知情同意书。

2. 筛查时年龄在 18 至 65 岁之间的患有盘尾丝虫感染的男性和女性。

   1. 触诊时至少检测到 1 个可切除的皮下结节/盘尾丝虫。
   2. 通过皮肤剪断法诊断的盘尾丝虫感染：在 4 次皮肤剪断中至少有 2 次记录了皮肤评估的 mf 阳性。
3. 筛选时体重 ≥ 40 kg。
4. 对于有生育能力的女性，接受从第 0 天到最后一次服用 IMP 后至少 3 个月（第 4 个月就诊）使用高效避孕措施的要求。 必须明确记录避孕方法的选择。

第 2 部分的排除标准：

1. 在筛选前 3 个月内和研究期间，或在先前临床试验中测试的药物半衰期的 5 倍内，以较长者为准（相对于最后一次剂量计算的时间），参与除纯观察性研究以外的任何研究在先前的临床试验中）或目前正处于任何临床试验的随访期，或作为先前临床试验的一部分接受了依莫德赛。
2. IMP 给药前 4 周内的任何疫苗接种。
3. IMP给药前14天内需要治疗的急性感染和/或发热性疾病。

4. 药物或草药疗法的给药如下。

   1. 在 IMP 给药前 14 天内服用任何药物（双氯芬酸、扑热息痛、布洛芬和阿司匹林除外）或草药制剂，或针对现有病症定期服用的药物，除非获得首席研究员的批准；
   2. 以下抗丝虫疗法或可能具有抗丝虫作用的药物：

   一世。伊维菌素； ≤ IMP 给药前 6 个月和/或 ii. 强力霉素; ≤ IMP 给药前 1 年：超过 2 周的课程和/或 iii. 莫西丁; ≤ IMP 给药前 2 年。 C。 其他预防性化疗，例如作为 MDA 计划的一部分，在 IMP 管理之前的 14 天内，除非获得首席研究员的批准。

5. 研究者认为，在筛选时存在以下任何可能干扰试验目标或受试者安全的情况：

   1. 身体检查或实验室检查异常；
   2. 任何有临床意义的医疗状况。 包括但不限于 1 型或 2 型糖尿病、严重的肝脏或心血管疾病、当前或既往的神经或神经精神疾病或癫痫、活动性感染、镰状细胞病、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，通过回顾病史披露或合并用药。
6. 最近吸毒或酗酒史（服用 IMP 前 6 个月内）。
7. IMP 给药前 24 小时内使用酒精或滥用药物。

8. 筛选时的异常实验室结果定义为（基于研究的参考实验室测试范围*）：

   1. 天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和/或丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（ALT/SGPT > 2 x 正常值上限 (ULN*) 和/或胆红素 > 1.5 ULN
   2. 血清肌酐 > ULN* 和估计的肾小球滤过率（使用肾脏疾病饮食修正方程）< 60 mL/min
9. 有严重药物过敏史、非过敏性药物反应史、对任何药物或多种药物过敏的严重不良反应史。
10. 当前高反应性盘根皮炎。
11. 已知对 IMP 的任何成分（包括活性成分依莫地苷）或伊维菌素或研究期间使用的任何药物（例如眼科检查）过敏。
12. 筛选前 8 周内献血。
13. 根据筛选时的实验室测试，偶然感染其他地方性丝虫寄生虫（Wuchereria bancrofti、Mansonella spp.）
14. 根据病史或筛选时的阳性测试偶然感染 Loa loa。

15. 筛选时评估的调查员认为可能干扰试验目标或损害受试者安全的眼科病史或状况，包括以下内容（如果任何一只眼睛满足任何标准，受试者将被排除） :

    1. 炎症性眼病、青光眼、严重葡萄膜炎、视网膜囊虫病的证据；
    2. 青光眼手术史；
    3. 严重的角膜炎和/或干扰眼睛后段可视化的白内障；
    4. 基于前房检查的急性青光眼风险增加的证据；
    5. 研究者认为眼部介质混浊的证据，包括晶状体混浊和玻璃体混浊，这使得眼部检查变得困难；
    6. 视网膜或视神经病变的证据（包括年龄相关性黄斑变性 (AMD)）；
    7. 严重视力障碍（最佳矫正或针孔视力低于 6/60 米）、周边视野严重减少（倍频技术 (FDT) 大于 3 级）或失明；
    8. 在眼睛后段发现任何微丝蚴，或在眼前段发现超过 50 个微丝蚴。
16. 调查员认为会将受试者排除在研究之外或将受试者置于过度风险中的任何其他过去或当前状况。
17. 对于有生育能力的女性 (WOCBP)：怀孕（根据末次月经日期和首次服用 IMP 前的妊娠试验）或母乳喂养。
18. 研究者认为在整个研究期间不愿意或不能遵守研究方案的要求。
19. 根据当地法律无法参加研究（如果适用）。