一项评估循环肿瘤 DNA 在接受依维莫司 +- SSA 治疗的晚期胃肠胰或肺神经内分泌肿瘤患者随访中价值的研究 (Liquid-NET)
2025年1月3日 更新者：Dr. Timon Vandamme、Universiteit Antwerpen
一项前瞻性、多中心、概念验证研究，以评估循环肿瘤 DNA 在接受依维莫司 +- SSA 治疗的晚期胃肠胰腺或肺神经内分泌肿瘤患者随访中的价值
前瞻性、多中心、单臂、POC 研究，以评估 CtDNA 在接受依维莫司治疗、有或没有生长抑素类似物治疗晚期胃肠胰腺或肺神经内分泌肿瘤的患者随访中的价值。
研究概览
详细说明
前瞻性、多中心、单臂、POC 研究，以评估 CtDNA 在接受依维莫司治疗、有或没有生长抑素类似物治疗晚期胃肠胰腺或肺神经内分泌肿瘤的患者随访中的价值。
在 CT 和/或 DOTANOC 扫描（由医生自行决定）证明进展性疾病和医生决定开始依维莫司±SSA 治疗后，纳入是可能的。
在研究期间，将进行 CT 和/或 DOTANOC 扫描（胸部/腹部/骨盆）（由医生决定）以检测进行性疾病，并且将从治疗开始时测量 CtDNA 水平。
CtDNA 水平的变化将与基于影像学（RECIST 1.1 和/或 PERCIST 1.0（如果可用））以及实验室和临床标志物的肿瘤疾病进展相关联。
CtDNA 的表征将基于对肿瘤特异性改变的检测（即
突变、拷贝数改变和 DNA 甲基化）使用下一代测序、数字微滴 PCR 和光电化学生物传感器。
肿瘤特异性突变的鉴定将使用肿瘤组织的下一代测序来完成。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerp、比利时、2610
- GZA
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Antwerp
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Bornem、Antwerp、比利时、2880
- AZ Rivierenland
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Brasschaat、Antwerp、比利时、2930
- AZ Klina
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Deurne、Antwerp、比利时、2100
- AZ Monica
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Edegem、Antwerp、比利时、2650
- Antwerp University Hospital
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Malle、Antwerp、比利时、2390
- AZ Voorkempen
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Merksem、Antwerp、比利时、2170
- ZNA
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East-Flanders
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Sint-Niklaas、East-Flanders、比利时、9100
- AZ Nikolaas
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 在任何与研究相关的程序之前签署知情同意书
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 组织学证实诊断为良好或中度分化的 GEP-NET（WHO2017 1、2、3 级神经内分泌肿瘤）
- 通过影像学和根据 RECIST 1.1 标准和/或 PERCIST 1.0 标准（如果可用）记录的进行性胃肠胰腺或肺神经内分泌肿瘤，治疗医师已决定使用依维莫司 ± SSA 治疗
- 在研究开始时呈现阳性 CT 和/或 DOTANOC 扫描（由医生决定），可测量的肿瘤病变 > 1 厘米（CT 扫描最大切片厚度为 5 毫米）；在治疗开始前最多 28 天进行基线 CT 和/或 DOTANOC 扫描
- 以前没有用依维莫司治疗
足够的骨髓和凝血功能如下所示：
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 主动降噪 ≥ 1,500/mm3 (≥1.5 x 109/L)
- 血小板 ≥ 100,000/mm3 (≥ 100x 109/L)
- INR ≤ 2.0
足够的肝功能如下所示：
- 谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤2.5xULN（正常上限）（如果存在肝转移，则≤5）
- 总血清胆红素≤ 1.5 x ULN（已知患有吉尔伯特综合征的患者≤ 3 ULN）
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 显示肾功能充足
空腹血清胆固醇、甘油三酯和葡萄糖
- 空腹血清胆固醇≤ 300 mg/dL 或 7.75 mmol/L
- 空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN
- 空腹血糖 < 1.5 x ULN
- GEP-NET 或肺 NET 肿瘤组织的 FFPE 组织的可用性或在组织不可用的情况下愿意进行新活检的患者
排除标准：
- 只有 CT 无法测量的病灶的患者
- 已知对 mTOR 抑制剂过敏，例如 西罗莫司（雷帕霉素）或依维莫司 ± SSA 治疗的其他禁忌症
- 无法获得存档组织且患者不愿进行新的活检
- 先前使用依维莫司治疗
- 化学结构与兰瑞肽 Autogel 120mg、善宁 LAR 或依维莫司相似的药物过敏史
- 先前治疗（包括实验性治疗）未解决的 3 级或 4 级毒性
- 入组前 3 年内有其他恶性肿瘤的病史或临床证据，但经充分治疗的宫颈原位癌、子宫癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外
- 首次给药后 4 周内进行大手术
- 有症状的脑转移或其他中枢神经系统转移的病史。
在进入研究时同时使用免疫抑制剂或长期使用皮质类固醇的患者，以下情况除外：
- 局部应用（例如 皮疹）
- 吸入喷雾剂（例如 阻塞性气道疾病）
- 眼药水
- 局部注射（例如 关节内）
- 入组前至少两周使用稳定的低剂量皮质类固醇
- 已知 HIV 血清阳性的患者。 不需要在基线时筛查 HIV 感染
- 急性和慢性、活动性感染性疾病（包括肝炎患者）
- 慢性肺病或急性呼吸系统疾病
- 活动性出血素质
- 使用 INR ≥ 3 的口服抗维生素 K 药物
任何严重的不受控制的医疗状况，例如：
- 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、入组前 ≤ 6 个月的心肌梗死、不受控制的心律失常
- 不受控制的糖尿病定义为空腹血糖 > 150 mg/dl。
- 无法控制或控制可能因本研究治疗的并发症而受到损害的急性和慢性活动性感染性疾病和非恶性内科疾病。
- 肺功能症状恶化
- 在入组前的最后 5 天内接受 CYP3A 同工酶强抑制剂或诱导剂（利福布汀、利福平、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、利托那韦、泰利霉素）药物治疗的患者
- 在研究期间可能需要使用研究方案不允许的药物进行治疗的患者。
- 不遵守医疗方案的历史
- 除依维莫司±SSA 治疗外，另一项研究性试验同时进行抗癌治疗
- 可能需要对胰腺神经内分泌肿瘤进行任何具有抗增殖作用的额外伴随治疗的患者
- 患者不愿意或不能遵守方案或患者的精神状况使患者无法理解研究的性质、范围和可能的后果，和/或不合作态度的证据
- 基线时的任何异常发现、临床发现，包括精神和行为问题，或研究者认为可能危及患者安全或降低获得满意数据的机会的任何其他医学状况或实验室发现实现研究目标
- 生育潜力（除非采取适当的避孕措施）
- 怀孕或哺乳。 有生育能力的女性必须在研究开始时提供阴性妊娠试验，并且必须使用口服、双重屏障或注射避孕措施。 非生育潜力被定义为绝经后至少 1 年，在研究开始前至少三个月进行手术绝育或子宫切除术。
- 以前曾参加过这项研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GEP-NET 和 lung-NET 患者
液体活检和扫描
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扫描将定期进行
血液采样将定期进行
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 CtDNA 水平测量进行治疗随访的可行性
大体时间：48个月
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根据 RECIST 1.1 和/或 PERCIST 1.0（如果可用）（无进展生存期 (PFS)），通过在进展前检测 CtDNA 水平的变化进行治疗随访的可行性在影像学上是显而易见的。
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48个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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依维莫司±SSA 治疗下的 PFS
大体时间：48个月
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依维莫司±SSA 治疗下的 PFS
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48个月
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依维莫司 ± SSA 治疗的总体缓解率
大体时间：48个月
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依维莫司 ± SSA 治疗的总体缓解率
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48个月
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根据不良事件通用术语标准 4 (CTCAE4) 和在比利时根据不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 患者报告结果版本的依维莫司 ± SSA 治疗的安全性
大体时间：48个月
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在整个研究过程中发生（严重）不良事件的患者人数
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48个月
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基于 RECIST 1.1 和 PERCIST 1.0 的 PFS 比较
大体时间：48个月
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基于 RECIST 1.1 和 PERCIST 1.0 的 PFS 比较
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48个月
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生活质量的变化
大体时间：48个月
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使用欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷-C30 问卷
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48个月
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生活质量的变化
大体时间：48个月
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使用欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷 - 胃肠道神经内分泌肿瘤 21 问卷
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48个月
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生活质量的变化
大体时间：48个月
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 EuroQol-5 Dimension-3L 问卷调查的生活质量
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48个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月9日
初级完成 (实际的)
2022年6月23日
研究完成 (实际的)
2022年6月23日
研究注册日期
首次提交
2021年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月15日
首次发布 (实际的)
2022年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月3日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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