Исследование по оценке ценности циркулирующей ДНК опухоли при последующем наблюдении за пациентами с распространенной гастроэнтеропанкреатической или нейроэндокринной опухолью легких, получающих лечение эверолимусом +-SSA (Liquid-NET)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Гистологически подтвержденный диагноз хорошо или умеренно дифференцированной GEP-NET (нейроэндокринная опухоль 1,2,3 степени ВОЗ2017)
• Документально подтвержденная прогрессирующая гастроэнтеропанкреатическая или нейроэндокринная опухоль легких с помощью визуализации и на основании критериев RECIST 1.1 и/или критериев PERCIST 1.0 (при наличии), для которых лечащий врач решил лечить эверолимусом ± лечение ССА
• Представление положительного результата КТ и/или сканирования DOTANOC (по усмотрению врача) при включении в исследование с поддающимся измерению опухолевым поражением > 1 см (КТ с максимальной толщиной среза 5 мм); исходная КТ и/или сканирование DOTANOC, выполненные не позднее, чем за 28 дней до начала лечения
• НЕТ предыдущего лечения эверолимусом

• Адекватная функция костного мозга и коагуляции, как показано:

  1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  2. ANC ≥ 1500/мм3 (≥1,5 x 109/л)
  3. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (≥ 100x 109/л)
  4. МНО ≤ 2,0

• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

  1. Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤2,5xВГН (верхняя граница нормы) (или ≤5 при наличии метастазов в печени)
  2. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН (≤ 3 ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН.

• Холестерин сыворотки натощак, триглицериды и глюкоза

  1. Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл или 7,75 ммоль/л
  2. Триглицериды натощак ≤ 2,5 x ВГН
  3. Глюкоза натощак < 1,5 x ВГН
• Наличие FFPE ткани GEP-NET или опухолевой ткани легких NET или пациента, желающего пройти новую биопсию в случае отсутствия ткани

Критерий исключения:

• Пациенты только с поражениями, не поддающимися измерению с помощью КТ
• Известная гиперчувствительность к ингибиторам mTOR, напр. сиролимус (рапамицин) или другие противопоказания для лечения эверолимусом ± SSA
• Недоступная архивная ткань и пациент, не желающий делать новую биопсию
• Предшествующее лечение эверолимусом
• Гиперчувствительность к препаратам с химической структурой, сходной с ланреотидом Autogel 120 мг, сандостатином LAR или эверолимусом в анамнезе.
• Неразрешенная токсичность 3 или 4 степени в результате предшествующей терапии, включая экспериментальную терапию.
• Анамнез или клинические данные о других злокачественных новообразованиях в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи.
• Серьезная операция в течение 4 недель после введения первой дозы
• Наличие в анамнезе симптоматических метастазов в головной мозг или других метастазов в центральную нервную систему.

• Пациенты, получающие сопутствующие иммунодепрессанты или постоянно принимающие кортикостероиды на момент включения в исследование, за исключением случаев, описанных ниже:

  1. Актуальные приложения (например, сыпь)
  2. Ингаляционные спреи (например, обструктивная болезнь дыхательных путей)
  3. Слезы
  4. Местные инъекции (например, внутрисуставно)
  5. Стабильная низкая доза кортикостероидов в течение как минимум двух недель до включения в исследование
• Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ. Исходный скрининг на ВИЧ-инфекцию не требуется
• Острые и хронические, активные инфекционные заболевания (включая больных гепатитом)
• Хронические легочные заболевания или острые респираторные заболевания
• Активный геморрагический диатез
• При пероральном приеме антивитамина К с МНО ≥3

• Любое тяжелое неконтролируемое заболевание, такое как:

  1. Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая сердечная аритмия
  2. Неконтролируемый диабет определяется как гликемия натощак > 150 мг/дл.
  3. Острые и хронические, активные инфекционные заболевания и незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой исследуемой терапии.
  4. Симптоматическое ухудшение функции легких
• Пациенты, получающие лечение препаратами, признанными сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A (рифабутин, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазолоназол, вориконазол, ритонавир, телитромицин) в течение последних 5 дней до включения в исследование.
• Пациенты, которым, вероятно, потребуется лечение во время исследования препаратами, не разрешенными протоколом исследования.
• История несоблюдения лечебных режимов
• Параллельное противораковое лечение в другом исследовательском исследовании, кроме лечения эверолимусом ± SSA
• Пациенты, которым может потребоваться любое дополнительное сопутствующее лечение с антипролиферативным эффектом по поводу нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол, или пациенты с психическим расстройством, из-за которого пациент не может понять характер, объем и возможные последствия исследования, и/или свидетельство отказа от сотрудничества
• Любые аномальные результаты на исходном уровне, клинические данные, включая психические и поведенческие проблемы, или любые другие медицинские состояния или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или уменьшить вероятность получения удовлетворительных данных, необходимых для достичь цели (целей) исследования
• детородный потенциал (если не используются адекватные меры контрацепции)
• Беременность или лактация. Женщины детородного возраста должны предоставить отрицательный результат теста на беременность в начале исследования и должны использовать оральную, двойную барьерную или инъекционную контрацепцию. Недетородный потенциал определяется как постменопауза не менее 1 года, хирургическая стерилизация или гистерэктомия не менее чем за три месяца до начала исследования.
• Был ранее включен в это исследование