Een studie ter evaluatie van de waarde van circulerend tumor-DNA bij de follow-up van patiënten met een gevorderde gastro-enteropancreatische of neuro-endocriene longtumor onder behandeling met Everolimus +-SSA (Liquid-NET)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Histologisch bewezen diagnose van een goed of matig gedifferentieerde GEP-NET (WHO2017 graad 1,2,3 neuro-endocriene tumor)
• Gedocumenteerde progressieve gastro-enteropancreatische of neuro-endocriene longtumor door middel van beeldvorming en gebaseerd op de RECIST 1.1-criteria en/of PERCIST 1.0-criteria (indien beschikbaar) waarvoor de behandelend arts heeft besloten te behandelen met everolimus ± SSA-behandeling
• Een positieve CT- en/of DOTANOC-scan presenteren (ter beoordeling van de arts) bij aanvang van het onderzoek met een meetbare tumorlaesie > 1 cm (CT-scan met een maximale plakdikte van 5 mm); baseline CT- en/of DOTANOC-scan uitgevoerd tot 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• GEEN eerdere behandeling met everolimus

• Adequate beenmerg- en stollingsfunctie zoals blijkt uit:

  1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  2. ANC ≥ 1.500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
  3. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (≥ 100x 109/L)
  4. INR ≤ 2,0

• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

  1. Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤2,5xULN (bovengrens van normaal) (of ≤ 5 als levermetastasen aanwezig zijn)
  2. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN

• Nuchter serumcholesterol, triglyceriden en glucose

  1. Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL of 7,75 mmol/L
  2. Nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN
  3. Nuchtere glucose < 1,5 x ULN
• Beschikbaarheid van FFPE-weefsel van GEP-NET of long-NET-tumorweefsel of patiënt die bereid is een nieuwe biopsie te ondergaan in geval van niet-beschikbaarheid van weefsel

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met alleen niet-meetbare laesies door CT
• Bekende overgevoeligheid voor mTOR-remmers, b.v. sirolimus (rapamycine) of andere contra-indicaties voor behandeling met everolimus ± SSA
• Niet beschikbaar archiefweefsel en patiënt wil geen nieuwe biopsie
• Voorafgaande behandeling met everolimus
• Voorgeschiedenis van geneesmiddelovergevoeligheid met een vergelijkbare chemische structuur als lanreotide Autogel 120 mg, sandostatine LAR of everolimus
• Onopgeloste graad 3 of 4 toxiciteit van eerdere therapie, inclusief experimentele therapie
• Geschiedenis of klinisch bewijs van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, baarmoeders, basaal- of plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker
• Grote operatie binnen 4 weken na toediening van de eerste dosis
• Geschiedenis van symptomatische hersenmetastasen of andere metastasen van het centrale zenuwstelsel.

• Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva of chronisch gebruik van corticosteroïden kregen op het moment van deelname aan het onderzoek, behalve in de hieronder beschreven gevallen:

  1. Topische toepassingen (bijv. uitslag)
  2. Geïnhaleerde sprays (bijv. obstructieve luchtwegaandoening)
  3. Oogdruppels
  4. Lokale injecties (bijv. intra-articulaire)
  5. Stabiele lage dosis corticosteroïden gedurende ten minste twee weken vóór inschrijving
• Patiënten met bekende hiv-seropositiviteit. Screening op hiv-infectie bij baseline is niet vereist
• Acute en chronische, actieve infectieziekten (waaronder hepatitispatiënten)
• Chronische longaandoeningen of acute ademhalingsproblemen
• Actieve bloedingsdiathese
• Op orale anti-vitamine K medicatie met een INR ≥3

• Elke ernstige ongecontroleerde medische aandoening zoals:

  1. Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤ 6 maanden voor inschrijving, ongecontroleerde hartritmestoornissen
  2. Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als nuchtere glycemie > 150 mg/dl.
  3. Acute en chronische, actieve infectieziekten en niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan komen door de complicaties van deze onderzoekstherapie.
  4. Symptomatische verslechtering van de longfunctie
• Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen waarvan wordt erkend dat ze sterke remmers of inductoren zijn van het iso-enzym CYP3A (rifabutine, rifampicine, claritromycine, ketoconazol, itraconazoleonazol, voriconazol, ritonavir, telithromycine) in de laatste 5 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten die tijdens het onderzoek waarschijnlijk behandeling nodig hebben met medicijnen die niet zijn toegestaan ​​volgens het onderzoeksprotocol.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Gelijktijdige behandeling tegen kanker in een andere onderzoeksstudie, anders dan de behandeling met everolimus ± SSA
• Patiënten die waarschijnlijk een aanvullende gelijktijdige behandeling met een antiproliferatief effect voor de neuro-endocriene pancreastumor nodig hebben
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven of patiënten met een psychische aandoening waardoor de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen, en/of tekenen van een onwillige houding
• Alle abnormale bevindingen bij baseline, klinische bevindingen, inclusief psychiatrische en gedragsproblemen, of andere medische aandoening(en) of laboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of de kans verkleinen dat er bevredigende gegevens worden verkregen die nodig zijn om het behalen van de doelstelling(en) van de studie
• Mogelijkheid om kinderen te krijgen (tenzij een adequate anticonceptiemethode wordt gebruikt)
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten aan het begin van de studie een negatieve zwangerschapstest afleggen en moeten orale, dubbele barrière of injecteerbare anticonceptie gebruiken. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, chirurgische sterilisatie of hysterectomie ten minste drie maanden voor aanvang van het onderzoek.
• Is eerder ingeschreven in deze studie