Uno studio per valutare il valore del DNA tumorale circolante nel follow-up di pazienti con tumore neuroendocrino gastroenteropancreatico o polmonare avanzato in trattamento con Everolimus +- SSA (Liquid-NET)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Diagnosi istologicamente provata di un GEP-NET ben o moderatamente differenziato (WHO2017 tumore neuroendocrino di grado 1,2,3)
• Tumore neuroendocrino gastroenteropancreatico o polmonare progressivo documentato mediante imaging e basato sui criteri RECIST 1.1 e/o sui criteri PERCIST 1.0 (se disponibili) per il quale il medico curante ha deciso di trattare con everolimus ± SSA
• Presentare una scansione TC e/o DOTANOC positiva (a discrezione del medico) all'ingresso nello studio con una lesione tumorale misurabile > 1 cm (scansione TC con uno spessore massimo della fetta di 5 mm); TC basale e/o scansione DOTANOC eseguita fino a 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
• NESSUN precedente trattamento con everolimus

• Adeguata funzione del midollo osseo e della coagulazione come dimostrato da:

  1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  2. ANC ≥ 1.500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
  3. Piastrine ≥ 100.000/mm3 (≥ 100x 109/L)
  4. EUR ≤ 2,0

• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:

  1. Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤2,5xULN (limite superiore della norma) (o ≤ 5 se sono presenti metastasi epatiche)
  2. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN per pazienti con sindrome di Gilbert nota)
• Funzionalità renale adeguata come mostrato dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN

• Colesterolo sierico a digiuno, trigliceridi e glucosio

  1. Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL o 7,75 mmol/L
  2. Trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN
  3. Glicemia a digiuno < 1,5 x ULN
• Disponibilità di tessuto FFPE di tessuto tumorale GEP-NET o lung NET o paziente disposto a sottoporsi a una nuova biopsia in caso di non disponibilità di tessuto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con solo lesioni non misurabili mediante TC
• Ipersensibilità nota agli inibitori di mTOR, ad es. sirolimus (rapamicina) o altre controindicazioni per il trattamento con everolimus ± SSA
• Tessuto d'archivio non disponibile e paziente riluttante a sottoporsi a una nuova biopsia
• Precedente trattamento con everolimus
• Storia di ipersensibilità al farmaco con una struttura chimica simile a lanreotide Autogel 120 mg, sandostatina LAR o everolimus
• Tossicità irrisolta di Grado 3 o 4 dalla terapia precedente, inclusa la terapia sperimentale
• Anamnesi o evidenza clinica di altra neoplasia nei 3 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, dell'utero, del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma cutaneo non melanomatoso
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla somministrazione della prima dose
• Storia di metastasi cerebrali sintomatiche o altre metastasi del sistema nervoso centrale.

• Pazienti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti o uso cronico di corticosteroidi al momento dell'ingresso nello studio, tranne nei casi descritti di seguito:

  1. Applicazioni topiche (ad es. eruzione cutanea)
  2. Spray per via inalatoria (ad es. malattia ostruttiva delle vie aeree)
  3. Lacrime
  4. Iniezioni locali (ad es. intrarticolare)
  5. Bassa dose stabile di corticosteroidi per almeno due settimane prima dell'arruolamento
• Pazienti con sieropositività HIV nota. Non è richiesto lo screening per l'infezione da HIV al basale
• Malattie infettive acute e croniche attive (compresi i pazienti con epatite)
• Condizioni mediche polmonari croniche o problemi respiratori acuti
• Diatesi emorragica attiva
• In trattamento orale con farmaci anti-vitamina K con un INR ≥3

• Qualsiasi grave condizione medica incontrollata come:

  1. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia cardiaca incontrollata
  2. Diabete non controllato definito come glicemia a digiuno > 150 mg/dl.
  3. Malattie infettive acute e croniche, attive e malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia in studio.
  4. Deterioramento sintomatico della funzione polmonare
• Pazienti in trattamento con farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A (rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, ritonavir, telitromicina) negli ultimi 5 giorni prima dell'arruolamento
• Pazienti che probabilmente richiederanno un trattamento durante lo studio con farmaci non consentiti dal protocollo dello studio.
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Trattamento antitumorale concomitante in un altro studio sperimentale, diverso dal trattamento everolimus ± SSA
• Pazienti che potrebbero richiedere qualsiasi trattamento concomitante aggiuntivo con effetto antiproliferativo per il tumore neuroendocrino pancreatico
• Pazienti non disposti o incapaci di rispettare il protocollo o pazienti con condizioni mentali che rendono il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o evidenza di un atteggiamento non collaborativo
• Eventuali risultati anomali al basale, riscontri clinici, inclusi problemi psichiatrici e comportamentali, o qualsiasi altra condizione medica o risultati di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o ridurre la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio
• Potenziale fertile (a meno che non si utilizzi un'adeguata misura contraccettiva)
• Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo all'inizio dello studio e devono usare contraccettivi orali, a doppia barriera o iniettabili. Il potenziale non fertile è definito come post-menopausa da almeno 1 anno, sterilizzazione chirurgica o isterectomia almeno tre mesi prima dell'inizio dello studio.
• È stato precedentemente arruolato in questo studio