En studie for å evaluere verdien av sirkulerende tumor-DNA i oppfølging av pasienter med en avansert gastroenteropankreatisk eller lunge-nevroendokrin tumor under Everolimus +- SSA-behandling (Liquid-NET)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Histologisk bevist diagnose av en godt eller moderat differensiert GEP-NET (WHO2017 grad 1,2,3 nevroendokrin svulst)
• Dokumentert progressiv gastroenteropankreatisk eller lunge nevroendokrin tumor ved hjelp av bildediagnostikk og basert på RECIST 1.1-kriteriene og/eller PERCIST 1.0-kriteriene (hvis tilgjengelig) som behandlende lege har besluttet å behandle med everolimus ± SSA-behandling for
• Presentere en positiv CT- og/eller DOTANOC-skanning (etter legens skjønn) ved studiestart med en målbar tumorlesjon > 1 cm (CT-skanning med en maksimal skivetykkelse på 5 mm); baseline CT- og/eller DOTANOC-skanning utført opptil 28 dager før behandlingsstart
• INGEN tidligere behandling med everolimus

• Tilstrekkelig benmarg og koagulasjonsfunksjon som vist ved:

  1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  2. ANC ≥ 1500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
  3. Blodplater ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 x 109/L)
  4. INR ≤ 2,0

• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

  1. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2,5xULN (Øvre normalgrense) (eller ≤ 5 hvis levermetastaser er tilstede)
  2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN for pasienter kjent for å ha Gilbert syndrom)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Fastende serumkolesterol, triglyserider og glukose

  1. Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller 7,75 mmol/L
  2. Fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN
  3. Fastende glukose < 1,5 x ULN
• Tilgjengelighet av FFPE-vev fra GEP-NET eller lunge NET-svulstvev eller pasient som er villig til å ta en ny biopsi i tilfelle manglende vev

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kun ikke-målbare lesjoner ved CT
• Kjent overfølsomhet overfor mTOR-hemmere, f.eks. sirolimus (rapamycin) eller andre kontraindikasjoner for everolimus ± SSA-behandling
• Utilgjengelig arkivvev og pasient som ikke ønsker å ta en ny biopsi
• Tidligere behandling med everolimus
• Anamnese med legemiddeloverfølsomhet med lignende kjemisk struktur som lanreotid Autogel 120mg, sandostatin LAR eller everolimus
• Uløst grad 3 eller 4 toksisitet fra tidligere terapi, inkludert eksperimentell terapi
• Anamnese eller kliniske bevis på annen malignitet innen 3 år før registrering, med unntak av tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, livmor, basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose administrering
• Anamnese med symptomatiske hjernemetastaser eller andre metastaser i sentralnervesystemet.

• Pasienter som samtidig får immunsuppressive midler eller kronisk kortikosteroidbruk på tidspunktet for studiestart, bortsett fra i tilfeller som er skissert nedenfor:

  1. Aktuelle applikasjoner (f.eks. utslett)
  2. Inhalerte sprayer (f.eks. obstruktiv luftveissykdom)
  3. Øyedråper
  4. Lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulær)
  5. Stabil lavdose kortikosteroider i minst to uker før påmelding
• Pasienter med kjent HIV-seropositivitet. Screening for HIV-infeksjon ved baseline er ikke nødvendig
• Akutte og kroniske, aktive infeksjonssykdommer (inkludert hepatittpasienter)
• Kroniske lungesykdommer eller akutte luftveisproblemer
• Aktiv blødningsdiatese
• På oral anti-vitamin K-medisin med en INR ≥3

• Enhver alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand som:

  1. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før innmelding, ukontrollert hjertearytmi
  2. Ukontrollert diabetes definert som fastende glykemi > 150 mg/dl.
  3. Akutte og kroniske, aktive infeksjonssykdommer og ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av komplikasjonene til denne studieterapien.
  4. Symptomatisk forverring av lungefunksjonen
• Pasienter som behandles med legemidler som er anerkjent som sterke hemmere eller indusere av isoenzymet CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazole, Itraconazoleonazole, Voriconazole, Ritonavir, Telithromycin) i løpet av de siste 5 dagene før innmelding
• Pasienter som sannsynligvis vil trenge behandling under studien med legemidler som ikke er tillatt i henhold til studieprotokollen.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Samtidig anti-kreftbehandling i en annen undersøkelse, annet enn everolimus ± SSA-behandlingen
• Pasienter som sannsynligvis vil trenge ytterligere samtidig behandling med anti-proliferativ effekt for den nevroendokrine svulsten i bukspyttkjertelen
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen eller pasienter med mental tilstand som gjør pasienten ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien, og/eller bevis på en lite samarbeidsvillig holdning
• Eventuelle unormale funn ved baseline, kliniske funn, inkludert psykiatriske og atferdsproblemer, eller andre medisinske tilstand(er) eller laboratoriefunn som, etter utrederens oppfatning, kan sette pasientens sikkerhet i fare eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som trengs for å nå målet(e) med studien
• Fertile evner (med mindre man bruker et tilstrekkelig mål for prevensjon)
• Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder må gi en negativ graviditetstest ved studiestart og må bruke oral, dobbel barriere eller injiserbar prevensjon. Ikke-fertilitet er definert som postmenopausal i minst 1 år, kirurgisk sterilisering eller hysterektomi minst tre måneder før studiestart.
• Har tidligere vært påmeldt denne studien