En undersøgelse til evaluering af værdien af ​​cirkulerende tumor-DNA i opfølgning af patienter med en avanceret gastroenteropancreatisk eller lunge neuroendokrin tumor under Everolimus +- SSA-behandling (Liquid-NET)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Histologisk dokumenteret diagnose af en godt eller moderat differentieret GEP-NET (WHO2017 grad 1,2,3 neuroendokrin tumor)
• Dokumenteret progressiv gastroenteropancreatisk eller lunge neuroendokrin tumor ved hjælp af billeddiagnostik og baseret på RECIST 1.1-kriterierne og/eller PERCIST 1.0-kriterierne (hvis tilgængelige), som den behandlende læge har besluttet at behandle med everolimus ± SSA-behandling
• Præsentation af en positiv CT- og/eller DOTANOC-scanning (efter lægens skøn) ved studiestart med en målbar tumorlæsion > 1 cm (CT-scanning med en maksimal skivetykkelse på 5 mm); baseline CT- og/eller DOTANOC-skanning udført op til 28 dage før behandlingsstart
• INGEN tidligere behandling med everolimus

• Tilstrækkelig knoglemarv og koagulationsfunktion som vist ved:

  1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  2. ANC ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
  3. Blodplader ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 x 109/L)
  4. INR ≤ 2,0

• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

  1. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2,5xULN (Øvre normalgrænse) (eller ≤ 5, hvis levermetastaser er til stede)
  2. Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN for patienter, der vides at have Gilbert syndrom)
• Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Fastende serumkolesterol, triglycerider og glukose

  1. Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller 7,75 mmol/L
  2. Fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN
  3. Fastende glukose < 1,5 x ULN
• Tilgængelighed af FFPE væv fra GEP-NET eller lunge NET tumorvæv eller patient, der er villig til at få en ny biopsi i tilfælde af manglende tilgængelighed af væv

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kun ikke-målbare læsioner ved CT
• Kendt overfølsomhed over for mTOR-hæmmere, f.eks. sirolimus (rapamycin) eller andre kontraindikationer for everolimus ± SSA-behandling
• Utilgængeligt arkivvæv og patient uvillig til at få en ny biopsi
• Forudgående behandling med everolimus
• Anamnese med lægemiddeloverfølsomhed med en lignende kemisk struktur som lanreotid Autogel 120mg, sandostatin LAR eller everolimus
• Uafklaret grad 3 eller 4 toksicitet fra tidligere behandling, inklusive eksperimentel behandling
• Anamnese eller kliniske tegn på anden malignitet inden for 3 år før tilmelding, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, livmoderkræft, basal- eller pladecellecarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft
• Større operation inden for 4 uger efter indgivelse af første dosis
• Anamnese med symptomatiske hjernemetastaser eller andre metastaser i centralnervesystemet.

• Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kronisk kortikosteroidbrug på tidspunktet for studiestart, undtagen i de tilfælde, der er beskrevet nedenfor:

  1. Aktuelle applikationer (f.eks. udslæt)
  2. Inhalationsspray (f.eks. obstruktiv luftvejssygdom)
  3. Øjendråber
  4. Lokale injektioner (f. intraartikulær)
  5. Stabil lav dosis kortikosteroider i mindst to uger før indskrivning
• Patienter med kendt HIV-seropositivitet. Screening for HIV-infektion ved baseline er ikke påkrævet
• Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme (herunder hepatitispatienter)
• Kroniske lungesygdomme eller akutte luftvejsproblemer
• Aktiv blødningsdiatese
• På oral anti-vitamin K-medicin med en INR ≥3

• Enhver alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand såsom:

  1. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før tilmelding, ukontrolleret hjertearytmi
  2. Ukontrolleret diabetes defineret som fastende glykæmi > 150 mg/dl.
  3. Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme og ikke-maligne medicinske sygdomme, som er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan være truet af komplikationerne af denne undersøgelsesterapi.
  4. Symptomatisk forringelse af lungefunktionen
• Patienter, der behandles med lægemidler, der er anerkendt som værende stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazoleonazol, Voriconazol, Ritonavir, Telithromycin) inden for de sidste 5 dage før indskrivning
• Patienter, der sandsynligvis vil kræve behandling under undersøgelsen med lægemidler, der ikke er tilladt i henhold til undersøgelsesprotokollen.
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer
• Samtidig anti-cancerbehandling i et andet undersøgelsesforsøg, bortset fra everolimus ± SSA-behandlingen
• Patienter, der sandsynligvis vil have behov for yderligere samtidig behandling med anti-proliferativ effekt for den pancreas neuroendokrine tumor
• Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen eller patienter med en mental tilstand, der gør patienten ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen og/eller bevis på en usamarbejdsvillig holdning
• Eventuelle unormale fund ved baseline, kliniske fund, herunder psykiatriske og adfærdsmæssige problemer, eller enhver anden medicinsk tilstand eller laboratoriefund, der efter investigatorens mening kan bringe patientens sikkerhed i fare eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at nå målet med undersøgelsen
• Den fødedygtige potentiale (medmindre der anvendes en passende grad af prævention)
• Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest ved studiestart og skal bruge oral, dobbelt barriere eller injicerbar prævention. Ikke-fertilitet er defineret som postmenopausal i mindst 1 år, kirurgisk sterilisation eller hysterektomi mindst tre måneder før studiets start.
• Har tidligere været optaget i denne undersøgelse