Une étude pour évaluer la valeur de l'ADN tumoral circulant dans le suivi des patients atteints d'une tumeur neuroendocrinienne gastro-entéropancréatique ou pulmonaire avancée sous traitement Everolimus +- SSA (Liquid-NET)

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Diagnostic histologiquement prouvé d'une TNE-GEP bien ou modérément différenciée (tumeur neuroendocrinienne de grade 1,2,3 de l'OMS2017)
• Tumeur neuroendocrine gastro-entéropancréatique ou pulmonaire évolutive documentée par imagerie et basée sur les critères RECIST 1.1 et/ou PERCIST 1.0 (si disponible) pour laquelle le médecin traitant a décidé de traiter avec l'évérolimus ± SSA
• Présenter un scanner et / ou un scanner DOTANOC positif (à la discrétion du médecin) à l'entrée dans l'étude avec une lésion tumorale mesurable> 1 cm (scanner avec une épaisseur de coupe maximale de 5 mm); CT de base et/ou scan DOTANOC effectués jusqu'à 28 jours avant le début du traitement
• PAS de traitement antérieur par évérolimus

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et de la coagulation, comme le montrent :

  1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  2. NAN ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
  3. Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (≥ 100x 109/L)
  4. RIN ≤ 2,0

• Fonction hépatique adéquate, comme le montrent :

  1. Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale) (ou ≤ 5 si des métastases hépatiques sont présentes)
  2. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 LSN pour les patients connus pour avoir le syndrome de Gilbert)
• Fonction rénale adéquate comme le montre la créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN

• Cholestérol, triglycérides et glucose sériques à jeun

  1. Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL ou 7,75 mmol/L
  2. Triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN
  3. Glycémie à jeun < 1,5 x LSN
• Disponibilité de tissu FFPE de tissu tumoral TNE GEP ou pulmonaire ou patient souhaitant subir une nouvelle biopsie en cas de non-disponibilité de tissu

Critère d'exclusion:

• Patients avec uniquement des lésions non mesurables par TDM
• Hypersensibilité connue aux inhibiteurs de mTOR, par ex. sirolimus (rapamycine) ou autres contre-indications au traitement par évérolimus ± SSA
• Tissu d'archives indisponible et patient ne souhaitant pas subir une nouvelle biopsie
• Traitement antérieur par évérolimus
• Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse avec une structure chimique similaire au lanréotide Autogel 120 mg, à la sandostatine LAR ou à l'évérolimus
• Toxicité non résolue de grade 3 ou 4 d'un traitement antérieur, y compris un traitement expérimental
• Antécédents ou preuves cliniques d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou d'un cancer de la peau non mélanomateux
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose
• Antécédents de métastases cérébrales symptomatiques ou d'autres métastases du système nerveux central.

• Patients recevant des agents immunosuppresseurs concomitants ou une corticothérapie chronique au moment de l'entrée dans l'étude, sauf dans les cas décrits ci-dessous :

  1. Applications topiques (par ex. éruption cutanée)
  2. Les sprays inhalés (par ex. maladie obstructive des voies respiratoires)
  3. Gouttes pour les yeux
  4. Les injections locales (par ex. intra-articulaire)
  5. Faible dose stable de corticostéroïdes pendant au moins deux semaines avant l'inscription
• Patients séropositifs connus pour le VIH. Le dépistage de l'infection à VIH au départ n'est pas requis
• Troubles infectieux actifs aigus et chroniques (y compris les patients atteints d'hépatite)
• Conditions médicales pulmonaires chroniques ou problèmes respiratoires aigus
• Diathèse hémorragique active
• Sous médication orale anti-vitamine K avec un INR ≥3

• Toute condition médicale grave non contrôlée telle que :

  1. Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription, arythmie cardiaque non contrôlée
  2. Diabète non contrôlé défini par une glycémie à jeun > 150 mg/dl.
  3. Troubles infectieux actifs aigus et chroniques et maladies médicales non malignes non contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de cette thérapie à l'étude.
  4. Détérioration symptomatique de la fonction pulmonaire
• Patients traités avec des médicaments reconnus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (Rifabutine, Rifampicine, Clarithromycine, Kétoconazole, Itraconazoleonazole, Voriconazole, Ritonavir, Télithromycine) dans les 5 derniers jours précédant l'inscription
• Les patients qui auront probablement besoin d'un traitement pendant l'étude avec des médicaments qui ne sont pas autorisés par le protocole de l'étude.
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Traitement anticancéreux concomitant dans un autre essai expérimental, autre que le traitement par évérolimus ± SSA
• Patients susceptibles de nécessiter un traitement concomitant supplémentaire à effet anti-prolifératif pour la tumeur neuroendocrine pancréatique
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole ou patients souffrant d'un état mental rendant le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, et/ou preuve d'une attitude non coopérative
• Tout résultat anormal au départ, résultat clinique, y compris les problèmes psychiatriques et comportementaux, ou toute autre condition médicale ou résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes nécessaires pour atteindre le ou les objectifs de l'étude
• Potentiel de procréer (à moins d'utiliser une mesure adéquate de contraception)
• Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent fournir un test de grossesse négatif au début de l'étude et doivent utiliser une contraception orale, à double barrière ou injectable. Le potentiel de non-procréation est défini comme une post-ménopause depuis au moins 1 an, une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie au moins trois mois avant le début de l'étude.
• A déjà été inscrit dans cette étude