En studie för att utvärdera värdet av cirkulerande tumör-DNA vid uppföljning av patienter med en avancerad gastroenteropankreatisk eller lungneuroendokrin tumör under Everolimus +- SSA-behandling (Liquid-NET)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år
• Skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Histologiskt bevisad diagnos av en väl eller måttligt differentierad GEP-NET (WHO2017 grad 1,2,3 neuroendokrina tumörer)
• Dokumenterad progressiv gastroenteropankreatisk eller lungneuroendokrin tumör med hjälp av bildbehandling och baserat på RECIST 1.1-kriterierna och/eller PERCIST 1.0-kriterierna (om sådana finns) för vilka den behandlande läkaren har beslutat att behandla med everolimus ± SSA-behandling
• Presentera en positiv datortomografi och/eller DOTANOC-skanning (efter läkares bedömning) vid studiestart med en mätbar tumörskada > 1 cm (CT-skanning med en maximal skivtjocklek på 5 mm); baslinje-CT- och/eller DOTANOC-skanning utförd upp till 28 dagar före behandlingsstart
• INGEN tidigare behandling med everolimus

• Tillräcklig benmärgs- och koagulationsfunktion som visas av:

  1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  2. ANC ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
  3. Trombocyter ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 x 109/L)
  4. INR ≤ 2,0

• Tillräcklig leverfunktion som visas av:

  1. Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤2,5xULN (Övre normalgräns) (eller ≤ 5 om levermetastaser finns)
  2. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN för patienter som är kända för att ha Gilberts syndrom)
• Adekvat njurfunktion enligt serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Fastande serumkolesterol, triglycerider och glukos

  1. Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller 7,75 mmol/L
  2. Fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN
  3. Fasteglukos < 1,5 x ULN
• Tillgänglighet av FFPE-vävnad från GEP-NET eller lung-NET-tumörvävnad eller patient som är villig att ta en ny biopsi i händelse av att vävnad inte är tillgänglig

Exklusions kriterier:

• Patienter med endast icke-mätbara lesioner med CT
• Känd överkänslighet mot mTOR-hämmare, t.ex. sirolimus (rapamycin) eller andra kontraindikationer för everolimus ± SSA-behandling
• Ej tillgänglig arkivvävnad och patient ovillig att ta en ny biopsi
• Tidigare behandling med everolimus
• Historik med läkemedelsöverkänslighet med liknande kemisk struktur som lanreotid Autogel 120 mg, sandostatin LAR eller everolimus
• Olöst grad 3 eller 4 toxicitet från tidigare terapi, inklusive experimentell terapi
• Historik eller kliniska bevis för annan malignitet inom 3 år före inskrivningen, med undantag för adekvat behandlad in-situ karcinom i livmoderhalsen, livmodercancer, basal- eller skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer
• Stor operation inom 4 veckor efter den första dosen
• Historik om symtomatiska hjärnmetastaser eller andra metastaser i centrala nervsystemet.

• Patienter som samtidigt får immunsuppressiva medel eller kronisk kortikosteroidanvändning vid tidpunkten för studiestart utom i de fall som beskrivs nedan:

  1. Aktuella applikationer (t.ex. utslag)
  2. Inhalationssprayer (t.ex. obstruktiv luftvägssjukdom)
  3. Ögondroppar
  4. Lokala injektioner (t.ex. intraartikulär)
  5. Stabil låg dos kortikosteroider i minst två veckor före inskrivning
• Patienter med känd HIV-seropositivitet. Screening för HIV-infektion vid baslinjen krävs inte
• Akuta och kroniska, aktiva infektionssjukdomar (inklusive hepatitpatienter)
• Kroniska lungsjukdomar eller akuta andningsproblem
• Aktiv blödningsdiates
• På oral anti-vitamin K-medicin med en INR ≥3

• Alla allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd som:

  1. Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt ≤ 6 månader före inskrivning, okontrollerad hjärtarytmi
  2. Okontrollerad diabetes definierad som fasteglykemi > 150 mg/dl.
  3. Akuta och kroniska, aktiva infektionssjukdomar och icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna studieterapi.
  4. Symtomatisk försämring av lungfunktionen
• Patienter som behandlas med läkemedel som erkänts som starka hämmare eller inducerare av isoenzymet CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazole, Itraconazoleonazole, Voriconazole, Ritonavir, Telithromycin) inom de senaste 5 dagarna före inskrivning
• Patienter som sannolikt kommer att behöva behandling under studien med läkemedel som inte är tillåtna enligt studieprotokollet.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Samtidig anticancerbehandling i en annan prövning, annan än everolimus ± SSA-behandlingen
• Patienter som sannolikt kommer att behöva någon ytterligare samtidig behandling med antiproliferativ effekt för den pankreas neuroendokrina tumören
• Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa protokollet eller patienter med psykiska tillstånd som gör att patienten inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser och/eller bevis på en osamarbetsvillig attityd
• Alla onormala fynd vid baslinjen, kliniska fynd, inklusive psykiatriska problem och beteendeproblem, eller andra medicinska tillstånd eller laboratoriefynd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller minska chansen att få tillfredsställande data som behövs för att uppnå målet/målen med studien
• Fertilitet (såvida man inte använder ett adekvat preventivmedel)
• Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder måste ge ett negativt graviditetstest i början av studien och måste använda oral, dubbelbarriär eller injicerbar preventivmedel. Icke-fertil ålder definieras som postmenopausal i minst 1 år, kirurgisk sterilisering eller hysterektomi minst tre månader innan studiens start.
• Har tidigare varit inskriven i denna studie