Um estudo para avaliar o valor do DNA tumoral circulante no acompanhamento de pacientes com tumor neuroendócrino gastroenteropancreático ou pulmonar avançado sob tratamento com Everolimus +- SSA (Liquid-NET)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Diagnóstico histológico comprovado de GEP-NET bem ou moderadamente diferenciado (tumor neuroendócrino grau 1,2,3 da OMS 2017)
• Tumor neuroendócrino gastroenteropancreático ou pulmonar progressivo documentado por meio de imagem e com base nos critérios RECIST 1.1 e/ou PERCIST 1.0 (se disponível) para o qual o médico assistente decidiu tratar com everolimus ± tratamento SSA
• Apresentar TC e/ou DOTANOC positivos (a critério do médico) no início do estudo com lesão tumoral mensurável > 1 cm (TC com espessura máxima de corte de 5 mm); TC basal e/ou DOTANOC realizada até 28 dias antes do início do tratamento
• NENHUM tratamento prévio com everolimo

• Função adequada da medula óssea e da coagulação, conforme demonstrado por:

  1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  2. ANC ≥ 1.500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
  3. Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100x 109/L)
  4. RNI ≤ 2,0

• Função hepática adequada, conforme demonstrado por:

  1. Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤2,5xLSN (limite superior do normal) (ou ≤ 5 se houver metástases hepáticas)
  2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 LSN para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida)
• Função renal adequada, conforme demonstrado pela creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN

• Colesterol, triglicerídeos e glicose séricos em jejum

  1. Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dL ou 7,75 mmol/L
  2. Triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN
  3. Glicemia em jejum < 1,5 x LSN
• Disponibilidade de tecido FFPE de GEP-NET ou tecido tumoral de pulmão NET ou paciente disposto a fazer nova biópsia em caso de indisponibilidade de tecido

Critério de exclusão:

• Pacientes com apenas lesões não mensuráveis ​​por TC
• Hipersensibilidade conhecida a inibidores de mTOR, por ex. sirolimus (rapamicina) ou outras contra-indicações para tratamento com everolimus ± SSA
• Tecido de arquivo indisponível e paciente que não quer fazer uma nova biópsia
• Tratamento prévio com everolimo
• História de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química semelhante a lanreotida Autogel 120mg, sandostatina LAR ou everolimus
• Toxicidade não resolvida de Grau 3 ou 4 de terapia anterior, incluindo terapia experimental
• Histórico ou evidência clínica de outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, útero, carcinoma de células basais ou escamosas ou câncer de pele não melanoma
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração da primeira dose
• História de metástases cerebrais sintomáticas ou outras metástases do sistema nervoso central.

• Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou uso crônico de corticosteroides no momento da entrada no estudo, exceto nos casos descritos abaixo:

  1. Aplicações tópicas (ex. irritação na pele)
  2. Sprays inalados (por ex. doença obstrutiva das vias aéreas)
  3. Colírio
  4. Injeções locais (ex. intra-articular)
  5. Baixa dose estável de corticosteroides por pelo menos duas semanas antes da inscrição
• Pacientes com soropositividade conhecida para HIV. A triagem para infecção por HIV no início do estudo não é necessária
• Distúrbios infecciosos ativos, agudos e crônicos (incluindo pacientes com hepatite)
• Condições médicas pulmonares crônicas ou problemas respiratórios agudos
• diátese hemorrágica ativa
• Em uso de antivitamina K oral com INR ≥3

• Qualquer condição médica grave descontrolada, como:

  1. Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição, arritmia cardíaca não controlada
  2. Diabetes não controlado definido como glicemia de jejum > 150 mg/dl.
  3. Distúrbios infecciosos ativos agudos e crônicos e doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações desta terapia em estudo.
  4. Deterioração sintomática da função pulmonar
• Pacientes em tratamento com medicamentos reconhecidos como fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A (Rifabutina, Rifampicina, Claritromicina, Cetoconazol, Itraconazolonazol, Voriconazol, Ritonavir, Telitromicina) nos últimos 5 dias antes da inscrição
• Pacientes que provavelmente necessitarão de tratamento durante o estudo com medicamentos não permitidos pelo protocolo do estudo.
• História de não adesão a regimes médicos
• Tratamento anticancerígeno concomitante em outro estudo investigativo, diferente do tratamento com everolimus ± SSA
• Pacientes que provavelmente necessitarão de qualquer tratamento concomitante adicional com efeito antiproliferativo para o tumor neuroendócrino pancreático
• Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo ou pacientes com problemas mentais que tornem o paciente incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo e/ou evidências de uma atitude não cooperativa
• Quaisquer achados anormais na linha de base, achados clínicos, incluindo problemas psiquiátricos e comportamentais, ou qualquer outra condição médica ou achados laboratoriais que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios necessários para atingir o(s) objetivo(s) do estudo
• Potencial para engravidar (a menos que se use uma medida adequada de contracepção)
• Gravidez ou lactação. As mulheres com potencial para engravidar devem fornecer um teste de gravidez negativo no início do estudo e devem estar usando contracepção oral, dupla barreira ou injetável. O potencial de não engravidar é definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano, esterilização cirúrgica ou histerectomia pelo menos três meses antes do início do estudo.
• Já foi inscrito neste estudo