评估 eOD-GT8 60mer mRNA 疫苗 (mRNA-1644) 的安全性和免疫原性的研究

纳入标准：

1. 通过病史、体格检查和实验室检查评估的健康成年人，在筛选时至少 18 岁，在首次 IP 给药时小于 51 岁；
2. 愿意遵守方案的要求，并愿意在计划的研究期间进行随访；
3. 根据 PI 或指定人员的意见，并基于（知情同意）理解 (AOU) 结果的评估，已了解所提供的信息以及与知识产权管理和参与研究相关的潜在影响和/或风险；在执行任何与研究相关的程序之前，将从参与者那里获得书面知情同意书；
4. 愿意接受 HIV 检测、风险降低咨询和接受 HIV 检测结果；

5. 所有从事可能导致怀孕的性活动的具有生育潜力的女性必须承诺在第一次 IP 给药前至少 4 周和最后一次 IP 给药后 4 个月内使用有效的避孕方法。 有效的避孕措施包括：

   • 宫内节育器
   • 荷尔蒙避孕药，包括避孕植入物或注射剂
   • 男性伴侣输精管切除术成功（如果女性报告男性伴侣通过显微镜 [1 年前] 发现无精子症，或 2 年多前进行输精管切除术，尽管输精管切除术后有性活动但仍未怀孕，则视为成功）
   • 无生育潜力，如接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术、绝经后（≥45 岁闭经至少 2 年，或任何年龄闭经至少 6 个月且血清卵泡刺激素（FSH） ) 水平 >40 IU/L)，手术无菌 注意：研究地点可能需要更严格的措施。
6. 所有出生为女性但在筛查时不活跃的参与者必须同意在如上所述变得活跃的异性恋时使用有效的避孕方法；
7. 所有出生为女性的参与者必须愿意在活动时间表 (SOA)（附录 A 或附录 B）中指定的时间点进行尿妊娠试验；
8. 所有男性出生的性活跃参与者，无论生殖潜力如何，都必须愿意从第一次 IP 给药之日起至最后一次 IP 给药后至少 4 个月使用有效的避孕方法（例如始终使用安全套）；注意：对于家庭健康研究中心 (CFHR) 站点，处于一夫一妻制关系中的男性，如果其伴侣采用有记录且有效的避孕方法，则不受此要求的约束。
9. 愿意在研究期间放弃献血或任何其他组织，对于那些因 IP 诱导抗体而检测出 HIV 阳性的人，直到抗 HIV 抗体滴度变得检测不到。

排除标准：

1. HIV-1 或 HIV-2 感染检测呈阳性；
2. 任何与临床相关的病史或检查异常，包括免疫缺陷或自身免疫性疾病病史；在过去 6 个月内使用全身性皮质类固醇（允许使用局部或吸入类固醇）、免疫抑制药、抗癌药、抗结核药或研究者认为重要的其他药物；注意：以下例外情况是允许的，并且不会排除参与研究：使用皮质类固醇鼻喷雾剂治疗鼻炎，局部皮质类固醇治疗急性无并发症皮炎；或在参加本研究前至少 2 周针对非慢性病症（根据研究者的临床判断）进行皮质类固醇的短期疗程（持续时间为 10 天或更短，或单次 IP 给药）。
3. 任何被认为是进行性或研究者认为使参与者不适合参与研究的具有临床意义的急性或慢性疾病；
4. 滥用药物或酗酒史；

5. 报告的行为使参与者在筛选前 6 个月内面临感染 HIV 的风险，定义如下：

   • 与已知的 HIV 感染者、已知的 HIV 感染高风险伴侣或临时伴侣（即没有持续的既定关系）进行无保护的性交
   • 从事性工作
   • 每天经常过量饮酒或经常酗酒，或使用任何其他非法药物
   • 新获得性梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、单纯疱疹病毒-2、衣原体、盆腔炎、滴虫、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、性病性淋巴肉芽肿、软下疳或乙肝或丙肝病史；
   • 两个或两个以上的性伴侣
6. 如果是女性，在注册期间怀孕或计划怀孕，直到最后一次 IP 给药后 4 个月；或哺乳；
7. 由医生诊断出的出血性疾病（例如，需要特殊预防措施的凝血因子缺乏症、凝血病或血小板疾病）注意：参与者声称他或她容易瘀伤或出血但没有正式诊断并且接种了肌注疫苗，并且没有任何不良经历的抽血是合格的；
8. 传染病诊断：慢性乙型肝炎感染（HBsAg阳性）、丙型肝炎感染（HCV Ab阳性）或活动性梅毒（筛查和确诊试验）；
9. 脾切除史；

10. 筛选时下列任何异常实验室参数如下：

    血液学

    • 血红蛋白 <12.0 g/dl 或 <7.5 mmol/L
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) - ≤1,000/mm3 或 < 1.0 x 109 个细胞/L
    • 绝对淋巴细胞计数 (ALC) - ≤650/mm3 或 < 0.65 x 109 个细胞/L
    • 血小板 - <125,000 个细胞/mm3 或 <125 x 109 个细胞/L 化学
    • 肌酐 - >1.1 x 正常值上限 (ULN)
    • AST - >1.25 x ULN
    • ALT - >1.25 x ULN 尿液分析

    通过显微镜确认的具有临床意义的异常试纸：

    • 蛋白质 = 1+ 或更多 血液 = 2+ 或更多（不是由于月经）和每个高倍视野 >10 个红细胞 在可用时，筛选实验室测试将由研究医师审查。 PI 或指定人员可酌情重复筛选实验室测试一次，以调查任何孤立的异常情况。 如果尿液分析是唯一满足的排除标准，考虑重复尿液分析以确认。

11. 在过去 30 天内收到减毒活疫苗或计划在 IP 给药后 30 天内收到（流感减毒活疫苗除外，可以在 14 天内接种）；或在过去 14 天内接受过其他疫苗（包括所有 COVID-19 疫苗接种）或计划在 IP 给药后 14 天内接受；注意：COVID-19 疫苗接种：参与者在 IP 给药前 14 天或给药后 14 天内不应接种任何 COVID-19 疫苗。
12. 过去3个月内接受过输血或血液制品；
13. 当前参与 IP 的另一项临床研究，在过去 3 个月内或预期参与本研究；同时参与不需要采集血液或组织样本的观察性研究并不排除；注意：在研究之前和/或期间允许进行 COVID-19 免疫预防，前提是该药物已获得 FDA 的紧急使用批准、欧洲药品管理局的有条件营销授权或国家监管机构授予的许可。
14. 先前收到任何研究性 HIV 候选疫苗或 HIV 单克隆抗体注意：如果文件可用且医疗监督员批准，在先前的 HIV 疫苗研究或单克隆抗体研究中收到安慰剂不会排除参与者参与。
15. 对疫苗有显着局部或全身反应原性的历史（例如，过敏反应、呼吸困难、血管性水肿、注射部位坏死或溃疡）； （这包括对 mRNA 疫苗或其赋形剂有过敏反应和/或严重超敏反应史的个体）
16. 危及参与者安全并妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀未遂或自杀行为史的人；
17. 癫痫症：排除在过去 3 年内癫痫发作的参与者。 （不排除：有癫痫发作史且 3 年既不需要药物治疗也没有癫痫发作的参与者）；
18. 过去 5 年（筛选前）的恶性肿瘤病史或正在进行的恶性肿瘤（被认为治愈的完全切除恶性肿瘤的病史不排除）；
19. 入组前 30 天内需要抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性严重感染；
20. 体重指数（BMI）≥35；
21. 体重<110磅（50公斤）；
22. 在白细胞去除术之前每天使用 NSAID/阿司匹林不能保留 5 天（如果适用于研究地点）；
23. 如果 PI 认为参加研究不符合参与者的最佳利益。