Tanulmány az eOD-GT8 60mer mRNS vakcina (mRNA-1644) biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőttek a kórelőzmény, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok alapján, akik legalább 18 évesek a szűrés időpontjában és 51 évnél fiatalabbak az első IP beadás időpontjában;
2. Hajlandó betartani a protokoll követelményeit, és rendelkezésre áll az utánkövetésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt;
3. A PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint és a (informált beleegyezés) Értékelés (AOU) eredményei alapján megértette a szolgáltatott információkat és a szellemi tulajdon adminisztrációjával és a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos lehetséges hatásokat és/vagy kockázatokat; a résztvevőtől írásos beleegyező nyilatkozatot kell beszerezni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt;
4. Hajlandó HIV-szűrésnek, kockázatcsökkentési tanácsadásnak alávetni és HIV-teszt eredményeit megkapni;

5. Minden reproduktív képességű nőnek, aki olyan szexuális tevékenységet folytat, amely terhességhez vezethet, el kell köteleznie magát a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása mellett legalább 4 héttel az első IP beadás előtt és 4 hónapig az utolsó IP beadást követően. A hatékony fogamzásgátlás a következőket tartalmazza:

   • Méhen belüli eszköz
   • Hormonális fogamzásgátlás, beleértve a fogamzásgátló implantátumot vagy injekciót
   • Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy nő arról számol be, hogy egy férfi partnernél mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát [1 éve], vagy több mint 2 éve vazectomiát végeztek, és a vazektómia utáni szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség)
   • Nem reproduktív képességű, például méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át, posztmenopauzás (45 év feletti életkor, legalább 2 éves amenorrhoeával, vagy bármely életkorban legalább 6 hónapig tartó amenorrhoea és szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) ) szint >40 NE/L), sebészetileg steril Megjegyzés: A vizsgálati helyszíneken szigorúbb intézkedésekre lehet szükség.
6. Minden nőnek született résztvevőnek, aki nem heteroszexuálisan aktív a szűrésen, el kell fogadnia egy hatékony fogamzásgátlási módszert, ha heteroszexuálisan aktívvá válik a fent leírtak szerint;
7. Minden nőnek született résztvevőnek hajlandónak kell lennie vizelet terhességi tesztjének alávetésére a tevékenységi ütemtervben (SOA) (A vagy B FÜGGELÉK) megjelölt időpontokban;
8. Minden szexuálisan aktív résztvevőnek, aki férfi születésű, függetlenül a szaporodási potenciáltól, hajlandónak kell lennie hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (például következetes óvszerhasználatra) az első IP beadás napjától az utolsó IP beadást követő legalább 4 hónapig; Megjegyzés: A Család-egészségügyi Kutatóközpont (CFHR) webhelyén a monogám kapcsolatban élő férfiak, akiknek partnerei dokumentált és hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak, mentesülnek e követelmény alól.
9. Hajlandó lemondani a vér vagy bármely más szövet adományozásáról a vizsgálat során, és azok számára, akik IP-indukált antitestek miatt HIV-pozitívak, amíg a HIV-ellenes antitest titerek kimutathatatlanok lesznek.

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív teszt HIV-1 vagy HIV-2 fertőzésre;
2. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés az anamnézisben vagy a vizsgálat során, beleértve az immunhiányos vagy autoimmun betegségeket is; szisztémás kortikoszteroidok (topikus vagy inhalációs szteroidok alkalmazása megengedett), immunszuppresszív, rákellenes, tuberkulózis elleni vagy egyéb, a vizsgáló által jelentősnek ítélt gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 6 hónapban; Megjegyzés: A következő kivételek megengedettek, és nem zárják ki a vizsgálatban való részvételt: kortikoszteroid orrspray használata nátha esetén, helyi kortikoszteroidok akut, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy egy rövid (10 napos vagy rövidebb időtartamú, vagy egyszeri IP beadású) kortikoszteroid nem krónikus állapot esetén (a vizsgáló klinikai megítélése alapján) legalább 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt.
3. Bármely klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség, amely progresszívnek minősül, vagy a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre;
4. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében;

5. Jelentett viselkedés, amely a résztvevőt HIV-fertőzés kockázatának teszi ki a szűrést megelőző 6 hónapon belül, az alábbiak szerint:

   • Védelem nélküli szexuális kapcsolat egy ismert HIV-fertőzött személlyel, egy olyan partnerrel, akiről ismert, hogy magas a HIV-fertőzés kockázata, vagy egy alkalmi partnerrel (azaz nincs tartós kapcsolat)
   • Szexmunkával foglalkozik
   • Gyakori, túlzott napi alkoholfogyasztás vagy gyakori mértéktelen ivás, vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat
   • Újonnan szerzett szifilisz, gonorrhoea, nem-gonokokkusz urethritis, herpes simplex vírus-2, chlamydia, kismedencei gyulladás, trichomonas, mucopurulens cervicitis, epididimitisz, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid vagy hepatitis B- vagy hepatitis C a kórtörténetében;
   • Két vagy több szexuális partner
6. Ha nő, terhes vagy terhességet tervez a beiratkozás ideje alatt az utolsó IP beadást követő 4 hónapig; vagy szoptató;
7. Vérzési rendellenesség, amelyet orvos diagnosztizált (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) Megjegyzés: Az a résztvevő, aki azt állítja, hogy könnyen zúzódik vagy vérzik, de nincs hivatalos diagnózisa, és IM oltást kapott, és káros tapasztalatok nélküli vérvétel támogatható;
8. Fertőző betegségek diagnózisa: krónikus hepatitis B-fertőzés (HBsAg-pozitív), hepatitis C-fertőzés (HCV Ab-pozitív) vagy aktív szifilisz (szűrő- és megerősítő vizsgálatok);
9. Splenectomia története;

10. Az alábbiakban felsorolt, a szűrés során felsorolt ​​kóros laboratóriumi paraméterek bármelyike:

    Hematológia

    • Hemoglobin <12,0 g/dl vagy <7,5 mmol/l
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) - ≤1000/mm3 vagy <1,0 x 109 sejt/l
    • Abszolút limfocitaszám (ALC) - ≤650/mm3 vagy < 0,65 x 109 sejt/l
    • Vérlemezkék - <125 000 sejt/mm3 vagy <125 x 109 sejt/l Kémia
    • Kreatinin - a normálérték felső határának 1,1-szerese (ULN)
    • AST - >1,25 x ULN
    • ALT - >1,25 x ULN Vizeletvizsgálat

    Klinikailag jelentős abnormális nívópálca mikroszkóppal igazolva:

    • Fehérje = 1+ vagy több Vér = 2+ vagy több (nem a menstruáció miatt) és >10 vörösvértest nagy teljesítményű mezőnként Ha rendelkezésre állnak, a szűrőlaboratóriumi vizsgálatokat a vizsgálati orvos felülvizsgálja. A szűrőlaboratóriumi teszt(ek) a PI vagy a megbízott döntése alapján egyszer megismételhetők az elszigetelt rendellenességek kivizsgálása érdekében. Ha a vizeletvizsgálat az egyetlen kizárási kritérium, amely teljesül, fontolja meg a vizeletvizsgálat megismétlését a megerősítéshez.

11. Élő attenuált oltóanyag átvétele az előző 30 napon belül, vagy az IP beadást követő 30 napon belüli tervezett átvétel (Kivétel az élő, legyengített influenza vakcina, amely 14 napon belül adható be); vagy más oltóanyag (beleértve az összes COVID-19 oltást) átvétele az előző 14 napon belül, vagy az IP beadását követő 14 napon belüli tervezett kézhezvétel; Megjegyzés: COVID-19 elleni védőoltások: A résztvevők nem kaphattak semmilyen COVID-19 elleni oltást az IP beadását megelőző 14 napban vagy az azt követő 14 napon belül.
12. Vérátömlesztés vagy vérből származó termékek átvétele az előző 3 hónapon belül;
13. Részvétel egy IP egy másik klinikai vizsgálatában jelenleg, az előző 3 hónapon belül vagy várható részvétel e vizsgálat során; a vér- vagy szövetmintavételt nem igénylő megfigyeléses vizsgálatban való egyidejű részvétel nem jelent kizárást; Megjegyzés: A COVID-19 immunprofilaxis a vizsgálat előtt és/vagy alatt engedélyezett, feltéve, hogy az ágens megkapta az FDA sürgősségi felhasználási jóváhagyását, vagy az Európai Gyógyszerügynökség feltételes forgalomba hozatali engedélyét, vagy engedélyt kapott egy ország szabályozó ügynökségétől.
14. Bármely vizsgált HIV vakcinajelölt vagy HIV monoklonális antitest előzetes kézhezvétele Megjegyzés: Ha egy korábbi HIV vakcina vizsgálatban vagy monoklonális antitest vizsgálatban placebót kaptak, az nem zárja ki a résztvevőt a részvételből, ha rendelkezésre állnak dokumentációk, és a Medical Monitor jóváhagyja.
15. A vakcinákkal szembeni jelentős helyi vagy szisztémás reaktogenitás anamnézisében (pl. anafilaxia, légzési nehézségek, angioödéma, az injekció beadásának helyén kialakuló nekrózis vagy fekélyesedés); (Ebbe beletartoznak azok a személyek, akiknek anamnézisében anafilaxiás sokk és/vagy súlyos túlérzékenységi reakció fordult elő mRNS-vakcinákkal vagy segédanyagaival szemben)
16. Pszichiátriai állapot, amely veszélyezteti a résztvevő biztonságát és kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek az elmúlt 3 évben öngyilkossági kísérlete vagy gesztusa volt;
17. Rohamos zavar: Az a résztvevő, akinek az elmúlt 3 évben volt rohama, kizárásra kerül. (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinek a kórtörténetében görcsrohamok szerepeltek, és 3 éve nem volt szüksége gyógyszeres kezelésre, és nem volt rohama);
18. Rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 5 évben (a szűrést megelőzően) vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganat (a teljesen kimetszett, gyógyultnak tekintett rosszindulatú daganat az anamnézisben nem jelent kizárást);
19. Aktív, súlyos fertőzések, amelyek antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényelnek a beiratkozást megelőző 30 napon belül;
20. Testtömeg-index (BMI) ≥35;
21. Testtömeg <110 font (50 kg);
22. NSAID/aszpirin korábbi napi használata, amely nem tartható fenn 5 napig a leukaferézis előtt (ha van ilyen a vizsgálat helyszínén);
23. Ha a PI véleménye szerint a résztvevőnek nem áll érdekében a vizsgálatban való részvétel.