En studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til eOD-GT8 60mer mRNA-vaksine (mRNA-1644)

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne som vurderes av en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester som er minst 18 år på tidspunktet for screening og mindre enn 51 år på tidspunktet for første IP-administrasjon;
2. Villig til å overholde kravene i protokollen og være tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien;
3. Etter oppfatning av PI eller utpekt og basert på vurdering av (informert samtykke) forståelse (AOU) resultater, har forstått informasjonen som er gitt og potensiell innvirkning og/eller risiko knyttet til IP-administrasjon og deltakelse i studien; skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra deltakeren før noen studierelaterte prosedyrer utføres;
4. Villig til å gjennomgå HIV-testing, risikoreduksjonsrådgivning og motta HIV-testresultater;

5. Alle kvinner med reproduktivt potensial som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må forplikte seg til å bruke en effektiv prevensjonsmetode minst 4 uker før den første IP-administrasjonen og i 4 måneder etter den siste IP-administrasjonen. Effektiv prevensjon inkluderer:

   • Intrauterin enhet
   • Hormonell prevensjon, inkludert prevensjonsimplantat eller injiserbar
   • Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (anses som vellykket hvis en kvinne rapporterer at en mannlig partner har dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi [1 år siden], eller en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi)
   • Ikke av reproduksjonspotensial, som å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, postmenopausal (≥45 år med amenoré i minst 2 år, eller enhver alder med amenoré i minst 6 måneder og et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) ) nivå >40 IE/L), kirurgisk steril Merk: Mer restriktive tiltak kan være påkrevd av studiestedene.
6. Alle deltakere født kvinner som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode hvis de blir heteroseksuelt aktive som skissert ovenfor;
7. Alle deltakere som er født kvinner må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter som er angitt i aktivitetsplanen (SOA) (VEDLEGG A eller VEDLEGG B);
8. Alle seksuelt aktive deltakere som er født mannlige, uavhengig av reproduksjonspotensial, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (som for eksempel kondombruk) fra dagen for første IP-administrasjon til minst 4 måneder etter siste IP-administrasjon; Merk: For nettstedet for Center for Family Health Research (CFHR), vil menn i monogame forhold hvis partnere bruker en dokumentert og effektiv prevensjonsmetode, være unntatt fra dette kravet.
9. Villig til å gi avkall på donasjoner av blod, eller annet vev under studien, og for de som tester HIV-positive på grunn av IP-induserte antistoffer, inntil anti-HIV-antistofftitrene blir uoppdagelige.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv test for HIV-1 eller HIV-2 infeksjon;
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøkelse, inkludert historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom; bruk av systemiske kortikosteroider (bruk av topikale eller inhalerte steroider er tillatt), immunsuppressive, antikreft, antituberkulose eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de siste 6 månedene; Merk: Følgende unntak er tillatt og vil ikke utelukke studiedeltakelse: bruk av kortikosteroid nesespray for rhinitt, topikale kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt; eller et kort kurs (varighet på 10 dager eller mindre, eller en enkelt IP-administrering) med kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (basert på etterforskers kliniske vurdering) minst 2 uker før opptak til denne studien.
3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som anses som progressiv eller etter etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien;
4. Historie om rusmisbruk eller alkoholmisbruk;

5. Rapportert atferd som setter deltakeren i fare for HIV-infeksjon innen 6 måneder før screening, som definert av:

   • Ubeskyttet samleie med en kjent HIV-smittet person, en partner som er kjent for å ha høy risiko for HIV-infeksjon eller en tilfeldig partner (dvs. ingen fortsatt etablert forhold)
   • Engasjert i sexarbeid
   • Hyppig overdreven daglig alkoholbruk eller hyppig overstadig drikking, eller annen bruk av ulovlige stoffer
   • Anamnese med nylig ervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokk uretritt, herpes simplex virus-2, klamydia, bekkenbetennelse, trichomonas, mukopurulent cervicitt, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatitt B- eller hepatitt C;
   • To eller flere seksuelle partnere
6. Hvis kvinne, gravid eller planlegger en graviditet i løpet av registreringsperioden til 4 måneder etter siste IP-administrasjon; eller ammende;
7. Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) Merk: En deltaker som oppgir at han eller hun har lett for blåmerker eller blødninger, men ikke har en formell diagnose og har IM-vaksinasjoner og blodprøver uten uønskede opplevelser er kvalifisert;
8. Diagnose av infeksjonssykdommer: kronisk hepatitt B-infeksjon (HBsAg-positiv), hepatitt C-infeksjon (HCV Ab-positiv) eller aktiv syfilis (screening og bekreftende tester);
9. Historie om splenektomi;

10. Enhver av følgende unormale laboratorieparametre oppført nedenfor ved screening:

    Hematologi

    • Hemoglobin <12,0 g/dl eller <7,5 mmol/L
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) - ≤1000/mm3 eller < 1,0 x 109 celler/L
    • Absolutt antall lymfocytter (ALC) - ≤650/mm3 eller < 0,65 x 109 celler/L
    • Blodplater - <125 000 celler/mm3 eller <125 x 109 celler/L Kjemi
    • Kreatinin - >1,1 x øvre normalgrense (ULN)
    • AST - >1,25 x ULN
    • ALT - >1,25 x ULN Urinalyse

    Klinisk signifikant unormal peilepinne bekreftet ved mikroskopi:

    • Protein = 1+ eller mer Blod = 2+ eller mer (ikke på grunn av menstruasjon) og >10 RBC per høyeffektfelt Når tilgjengelig, vil screeninglaboratorietestene bli gjennomgått av studielegen. Screeninglaboratorietest(er) kan gjentas én gang etter PI eller den som er utpekt for å undersøke eventuelle isolerte abnormiteter. Hvis urinanalyse er det eneste eksklusjonskriteriet som er oppfylt, vurder gjentatt urinanalyse for å bekrefte.

11. Mottak av levende svekket vaksine innen de siste 30 dagene eller planlagt mottak innen 30 dager etter IP-administrering (Unntak er levende svekket influensavaksine som kan gis innen 14 dager); eller mottak av annen vaksine (inkludert alle COVID-19-vaksinasjoner) innen de siste 14 dagene eller planlagt mottak innen 14 dager etter IP-administrering; Merk: COVID-19-vaksinasjoner: Deltakere skal ikke ha mottatt noen COVID-19-vaksinasjoner i løpet av 14 dager før eller 14 dager etter IP-administrering.
12. Mottak av blodoverføring eller blodavledede produkter innen de siste 3 månedene;
13. Deltakelse i en annen klinisk studie av en IP for øyeblikket, innen de foregående 3 månedene eller forventet deltakelse under denne studien; samtidig deltakelse i en observasjonsstudie som ikke krever innsamling av blod- eller vevsprøver, er ikke en eksklusjon; Merk: Covid-19 immunprofylakse vil være tillatt før og/eller under studien forutsatt at agenten har mottatt enten nødbruksgodkjenning av FDA, betinget markedsføringstillatelse fra European Medicines Agency, eller gitt lisens fra et lands reguleringsorgan.
14. Forutgående mottak av HIV-vaksinekandidater eller HIV monoklonalt antistoff Merk: Mottak av placebo i en tidligere HIV-vaksinestudie eller monoklonalt antistoffstudie vil ikke utelukke en deltaker fra deltakelse dersom dokumentasjon er tilgjengelig og Medical Monitor gir godkjenning.
15. Anamnese med betydelig lokal eller systemisk reaktogenisitet til vaksiner (f.eks. anafylaksi, respirasjonsvansker, angioødem, nekrose på injeksjonsstedet eller sårdannelse); (Dette inkluderer personer med anafylaksi og/eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor mRNA-vaksiner eller dets hjelpestoffer)
16. Psykiatrisk tilstand som kompromitterer sikkerheten til deltakeren og utelukker overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene;
17. Anfallsforstyrrelse: En deltaker som har hatt et anfall de siste 3 årene er ekskludert. (Ikke ekskludert: en deltaker med en historie med anfall som verken har krevd medisiner eller hatt et anfall i 3 år);
18. Anamnese med malignitet de siste 5 årene (før screening) eller pågående malignitet (en historie med fullstendig utskåret malignitet som anses som helbredet er ikke en eksklusjon);
19. Aktive, alvorlige infeksjoner som krever antibiotikabehandling, antiviral eller antifungal behandling innen 30 dager før registrering;
20. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥35;
21. Kroppsvekt <110 pund (50 kg);
22. Tidligere daglig bruk av NSAID/aspirin som ikke kan holdes i 5 dager før leukafereseprosedyren (hvis aktuelt på studiestedet);
23. Dersom det etter PI ikke er til beste for deltakeren å delta i studien.