Uno studio per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino mRNA eOD-GT8 60mer (mRNA-1644)

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani valutati da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio che hanno almeno 18 anni al momento dello screening e meno di 51 anni al momento della prima somministrazione dell'IP;
2. Disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo ed essere disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio;
3. Secondo l'opinione del PI o del designato e sulla base dei risultati della valutazione (consenso informato) e comprensione (AOU), ha compreso le informazioni fornite e il potenziale impatto e/o rischi legati all'amministrazione dell'IP e alla partecipazione allo studio; il consenso informato scritto sarà ottenuto dal partecipante prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio;
4. Disposto a sottoporsi a test HIV, consulenza per la riduzione del rischio e ricevere i risultati del test HIV;

5. Tutte le donne con potenziale riproduttivo che intraprendono un'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo efficace almeno 4 settimane prima della prima somministrazione dell'IP e per 4 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'IP. La contraccezione efficace include:

   • Dispositivo intrauterino
   • Contraccezione ormonale, compreso l'impianto contraccettivo o iniettabile
   • Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se una donna riferisce che un partner maschile ha documentazione di azoospermia mediante microscopia [1 anno fa], o una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale post vasectomia)
   • Non di potenziale riproduttivo, come aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube, postmenopausa (età ≥45 anni con amenorrea da almeno 2 anni, o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH ) livello >40 IU/L), chirurgicamente sterile Nota: i siti dello studio potrebbero richiedere misure più restrittive.
6. Tutti i partecipanti nati di sesso femminile che non sono eterosessuali attivi allo screening devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace se diventano eterosessuali attivi come descritto sopra;
7. Tutte le partecipanti nate femmine devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti indicati nel Programma delle attività (SOA) (APPENDICE A o APPENDICE B);
8. Tutti i partecipanti sessualmente attivi nati maschi, indipendentemente dal potenziale riproduttivo, devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (come l'uso costante del preservativo) dal giorno della prima somministrazione di IP fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima somministrazione di IP; Nota: per il sito del Center for Family Health Research (CFHR), i maschi in relazioni monogame i cui partner utilizzano un metodo contraccettivo documentato ed efficace saranno esentati da questo requisito.
9. Disponibilità a rinunciare a donazioni di sangue o altri tessuti durante lo studio e, per coloro che risultano positivi all'HIV a causa di anticorpi indotti da IP, fino a quando i titoli anticorpali anti-HIV non diventano rilevabili.

Criteri di esclusione:

1. Test positivo per infezione da HIV-1 o HIV-2;
2. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante all'anamnesi o all'esame, inclusa la storia di immunodeficienza o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi sistemici (è consentito l'uso di steroidi topici o inalatori), immunosoppressivi, antitumorali, antitubercolari o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti; Nota: le seguenti eccezioni sono consentite e non escluderanno la partecipazione allo studio: uso di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite, corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata; o un breve corso (durata di 10 giorni o meno, o una singola somministrazione IP) di corticosteroidi per una condizione non cronica (sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore) almeno 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
3. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che è considerata progressiva o secondo l'opinione dello Sperimentatore rende il partecipante inadatto alla partecipazione allo studio;
4. Storia di abuso di sostanze o abuso di alcol;

5. Comportamento segnalato che mette il partecipante a rischio di infezione da HIV entro 6 mesi prima dello screening, come definito da:

   • Rapporti sessuali non protetti con una persona nota con infezione da HIV, un partner noto per essere ad alto rischio di infezione da HIV o un partner occasionale (ovvero, nessuna relazione stabilita continuativa)
   • Impegnato nel lavoro sessuale
   • Uso quotidiano eccessivo e frequente di alcol o frequenti abbuffate o qualsiasi altro uso di droghe illecite
   • Anamnesi di sifilide di nuova acquisizione, gonorrea, uretrite non gonococcica, herpes simplex virus-2, clamidia, malattia infiammatoria pelvica, trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B o epatite C;
   • Due o più partner sessuali
6. Se donna, incinta o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di iscrizione fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'IP; o in allattamento;
7. Disturbo della coagulazione che è stato diagnosticato da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) sono ammissibili i prelievi di sangue senza alcuna esperienza avversa;
8. Diagnosi di malattie infettive: infezione cronica da epatite B (positiva per HBsAg), infezione da epatite C (positiva per HCV Ab) o sifilide attiva (screening e test di conferma);
9. Storia di splenectomia;

10. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anormali elencati di seguito allo screening:

    Ematologia

    • Emoglobina <12,0 g/dl o <7,5 mmol/L
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) - ≤1.000/mm3 o < 1,0 x 109 cellule/L
    • Conta linfocitaria assoluta (ALC) - ≤650/mm3 o < 0,65 x 109 cellule/L
    • Piastrine - <125.000 cellule/mm3 o <125 x 109 cellule/L Chimica
    • Creatinina - >1,1 x limite superiore della norma (ULN)
    • AST->1,25 x ULN
    • ALT - >1,25 x ULN Analisi delle urine

    Dipstick anomalo clinicamente significativo confermato dalla microscopia:

    • Proteine ​​= 1+ o più Sangue = 2+ o più (non dovuto alle mestruazioni) e >10 globuli rossi per campo ad alta potenza Quando disponibili, i test di laboratorio di screening saranno esaminati dal medico dello studio. I test di laboratorio di screening possono essere ripetuti una volta a discrezione del PI o designato per indagare su eventuali anomalie isolate. Se l'analisi delle urine è l'unico criterio di esclusione soddisfatto, prendere in considerazione la ripetizione dell'analisi delle urine per confermare.

11. Ricevimento di vaccino vivo attenuato entro i 30 giorni precedenti o ricevimento pianificato entro 30 giorni dalla somministrazione dell'IP (l'eccezione è il vaccino influenzale vivo attenuato che può essere somministrato entro 14 giorni); o ricevimento di un altro vaccino (comprese tutte le vaccinazioni COVID-19) nei 14 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 14 giorni dalla somministrazione dell'IP; Nota: Vaccinazioni COVID-19: i partecipanti non dovrebbero aver ricevuto alcuna vaccinazione COVID-19 nei 14 giorni precedenti o nei 14 giorni successivi alla somministrazione dell'IP.
12. Ricevuta di trasfusioni di sangue o emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti;
13. Partecipazione a un altro studio clinico di un IP attualmente, nei 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio; la partecipazione concomitante a uno studio osservazionale che non richieda la raccolta di campioni di sangue o tessuto non è un'esclusione; Nota: l'immunoprofilassi COVID-19 sarà consentita prima e/o durante lo studio a condizione che l'agente abbia ricevuto l'approvazione per l'uso di emergenza da parte della FDA, l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionale da parte dell'Agenzia europea per i medicinali o la licenza concessa dall'agenzia di regolamentazione di un paese.
14. Ricevuta preventiva di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV o anticorpo monoclonale dell'HIV Nota: la ricezione del placebo in un precedente studio sul vaccino contro l'HIV o su uno studio sugli anticorpi monoclonali non escluderà un partecipante dalla partecipazione se la documentazione è disponibile e il Medical Monitor dà l'approvazione.
15. Storia di significativa reattogenicità locale o sistemica ai vaccini (ad es. anafilassi, difficoltà respiratorie, angioedema, necrosi o ulcerazione al sito di iniezione); (Questo include individui con storia di anafilassi e/o grave reazione di ipersensibilità ai vaccini a mRNA o ai suoi eccipienti)
16. Condizione psichiatrica che compromette la sicurezza del partecipante e preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni;
17. Disturbo convulsivo: è escluso un partecipante che ha avuto un attacco epilettico negli ultimi 3 anni. (Non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha richiesto farmaci né ha avuto un attacco per 3 anni);
18. Storia di malignità negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o malignità in corso (una storia di malignità completamente asportata che è considerata curata non è un'esclusione);
19. Infezioni attive e gravi che richiedono terapia antibiotica, antivirale o antimicotica entro 30 giorni prima dell'arruolamento;
20. Indice di massa corporea (BMI) ≥35;
21. Peso corporeo <110 libbre (50 kg);
22. Precedente uso quotidiano di FANS/aspirina che non può essere trattenuto per 5 giorni prima della procedura di leucaferesi (se applicabile presso il sito dello studio);
23. Se, a parere del PI, non è nel migliore interesse del partecipante partecipare allo studio.