En studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos eOD-GT8 60mer mRNA-vaccin (mRNA-1644)

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna som bedömts av en medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester som är minst 18 år vid tidpunkten för screening och mindre än 51 år vid tidpunkten för första IP-administrering;
2. Villig att följa kraven i protokollet och vara tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien;
3. Enligt PI:s eller utsedda och baserat på bedömning av (informerat samtycke) resultat för förståelse (AOU), har förstått den information som tillhandahålls och potentiell påverkan och/eller risker kopplade till IP-administration och deltagande i studien; skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från deltagaren innan några studierelaterade procedurer utförs;
4. Villiga att genomgå HIV-testning, rådgivning om riskminskning och ta emot HIV-testresultat;

5. Alla kvinnor med reproduktionspotential som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste förbinda sig att använda en effektiv preventivmetod minst 4 veckor före den första IP-administreringen och under 4 månader efter den senaste IP-administreringen. Effektiv preventivmedel inkluderar:

   • Spiral
   • Hormonell preventivmedel, inklusive preventivmedel implantat eller injicerbara
   • Framgångsrik vasektomi hos den manliga partnern (anses som framgångsrik om en kvinna rapporterar att en manlig partner har dokumentation av azoospermi genom mikroskopi [1 år sedan], eller en vasektomi för mer än 2 år sedan utan graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi)
   • Inte av reproduktionspotential, såsom att ha genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, postmenopausal (≥45 år med amenorré i minst 2 år, eller någon ålder med amenorré i minst 6 månader och ett serumfollikelstimulerande hormon (FSH) ) nivå >40 IE/L), kirurgiskt steril Obs: Mer restriktiva åtgärder kan krävas av studieställena.
6. Alla deltagare födda kvinnor som inte är heterosexuellt aktiva vid screening måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod om de blir heterosexuellt aktiva enligt ovan;
7. Alla deltagare som är födda kvinnor måste vara villiga att genomgå uringraviditetstest vid tidpunkter som anges i aktivitetsschemat (SOA) (BILAGA A eller BILAGA B);
8. Alla sexuellt aktiva deltagare som är födda män, oavsett reproduktionspotential, måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod (såsom kondomanvändning) från dagen för den första IP-administreringen till minst 4 månader efter den senaste IP-administreringen; Obs: På webbplatsen för Center for Family Health Research (CFHR) kommer män i monogama relationer vars partner använder en dokumenterad och effektiv preventivmetod att vara undantagna från detta krav.
9. Villiga att avstå från donationer av blod eller andra vävnader under studien och, för de som testar HIV-positiva på grund av IP-inducerade antikroppar, tills anti-HIV-antikroppstitrarna blir oupptäckbara.

Exklusions kriterier:

1. Positivt test för HIV-1 eller HIV-2-infektion;
2. Alla kliniskt relevanta avvikelser i anamnes eller undersökning, inklusive historia av immunbrist eller autoimmun sjukdom; användning av systemiska kortikosteroider (användning av topikala eller inhalerade steroider är tillåten), immunsuppressiva, anticancer, antituberkulos eller andra läkemedel som utredaren anser vara betydande under de senaste 6 månaderna; Obs: Följande undantag är tillåtna och utesluter inte studiedeltagande: användning av kortikosteroidnässpray för rinit, topikala kortikosteroider för akut okomplicerad dermatit; eller en kort kurs (längd på 10 dagar eller mindre, eller en enda IP-administrering) av kortikosteroid för ett icke-kroniskt tillstånd (baserat på utredarens kliniska bedömning) minst 2 veckor före inskrivningen i denna studie.
3. Varje kliniskt signifikant akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som anses progressivt eller enligt utredarens åsikt gör deltagaren olämplig för att delta i studien;
4. Historia av missbruk av droger eller alkohol;

5. Rapporterat beteende som sätter deltagaren i riskzonen för HIV-infektion inom 6 månader före screening, enligt definitionen:

   • Oskyddat sexuellt umgänge med en känd HIV-smittad person, en partner som är känd för att ha hög risk för HIV-infektion eller en tillfällig partner (d.v.s. ingen fortsatt etablerad relation)
   • Engagerad i sexarbete
   • Frekvent överdriven daglig alkoholanvändning eller frekvent hetskonsumtion eller annan användning av illegala droger
   • Historik av nyligen förvärvad syfilis, gonorré, icke-gonokock uretrit, herpes simplex virus-2, klamydia, bäckeninflammatorisk sjukdom, trichomonas, mukopurulent cervicit, epididymit, proktit, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatit B- eller hepatit C;
   • Två eller flera sexpartners
6. Om kvinna, gravid eller planerar en graviditet under inskrivningsperioden fram till 4 månader efter den senaste IP-administrationen; eller lakterande;
7. Blödningsrubbning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder) Obs: En deltagare som uppger att han eller hon har lätt att få blåmärken eller blöder men inte har en formell diagnos och har IM-vaccinationer och blodtappningar utan negativ erfarenhet är kvalificerad;
8. Diagnos av infektionssjukdomar: kronisk hepatit B-infektion (HBsAg-positiv), hepatit C-infektion (HCV Ab-positiv) eller aktiv syfilis (screening och bekräftande tester);
9. Historik av splenektomi;

10. Någon av följande onormala laboratorieparametrar listade nedan vid screening:

    Hematologi

    • Hemoglobin <12,0 g/dl eller <7,5 mmol/L
    • Absolut neutrofilantal (ANC) - ≤1 000/mm3 eller < 1,0 x 109 celler/L
    • Absolut lymfocytantal (ALC) - ≤650/mm3 eller < 0,65 x 109 celler/L
    • Trombocyter - <125 000 celler/mm3 eller <125 x 109 celler/L Kemi
    • Kreatinin - >1,1 x övre normalgräns (ULN)
    • AST - >1,25 x ULN
    • ALT - >1,25 x ULN Urinanalys

    Kliniskt signifikant onormal mätsticka bekräftad med mikroskopi:

    • Protein = 1+ eller mer Blod = 2+ eller mer (inte på grund av menstruation) och >10 RBC per högeffektfält När tillgängligt kommer screeninglaboratorietester att granskas av studieläkaren. Screeninglaboratorietester kan upprepas en gång efter PI:s eller den som utsetts för att undersöka eventuella isolerade abnormiteter. Om urinanalys är det enda uteslutningskriteriet som är uppfyllt, överväg att upprepa urinanalys för att bekräfta.

11. Mottagande av levande försvagat vaccin inom de föregående 30 dagarna eller planerat mottagande inom 30 dagar efter IP-administrering (Undantag är levande försvagat influensavaccin som kan ges inom 14 dagar); eller mottagande av annat vaccin (inklusive alla covid-19-vaccinationer) inom de föregående 14 dagarna eller planerat mottagande inom 14 dagar efter IP-administrering; Obs: Covid-19-vaccinationer: Deltagare ska inte ha fått några covid-19-vaccinationer under 14 dagar före eller 14 dagar efter IP-administrering.
12. Mottagande av blodtransfusion eller blodhärledda produkter inom de senaste 3 månaderna;
13. Deltagande i en annan klinisk studie av en IP för närvarande, inom de föregående 3 månaderna eller förväntat deltagande under denna studie; samtidigt deltagande i en observationsstudie som inte kräver blod- eller vävnadsprovtagning är inte ett undantag; Obs: Covid-19 immunprofylax kommer att tillåtas före och/eller under studien förutsatt att medlet har erhållit antingen godkännande för nödsituationer av FDA, villkorligt marknadsföringstillstånd av Europeiska läkemedelsmyndigheten eller beviljats ​​licens av ett lands tillsynsmyndighet.
14. Föregående mottagande av någon HIV-vaccinkandidat eller HIV monoklonal antikropp för undersökning Obs: Mottagande av placebo i en tidigare HIV-vaccinstudie eller monoklonal antikroppsstudie kommer inte att utesluta en deltagare från deltagande om dokumentation finns tillgänglig och Medical Monitor ger sitt godkännande.
15. Historik med betydande lokal eller systemisk reaktogenicitet till vacciner (t.ex. anafylaxi, andningssvårigheter, angioödem, nekros eller sår på injektionsstället); (Detta inkluderar personer med anafylaxi och/eller svår överkänslighetsreaktion mot mRNA-vaccin eller dess hjälpämnen)
16. Psykiatriskt tillstånd som äventyrar deltagarens säkerhet och förhindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk, eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren;
17. Anfallsstörning: En deltagare som har haft ett anfall under de senaste 3 åren är utesluten. (Inte uteslutet: en deltagare med en historia av anfall som varken har behövt mediciner eller haft ett anfall på 3 år);
18. Historik av malignitet under de senaste 5 åren (före screening) eller pågående malignitet (en historia av fullständigt utskuren malignitet som anses botad är inte ett undantag);
19. Aktiva, allvarliga infektioner som kräver antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling inom 30 dagar före inskrivning;
20. Body mass index (BMI) ≥35;
21. Kroppsvikt <110 pund (50 kg);
22. Före daglig användning av NSAID/aspirin som inte kan hållas i 5 dagar före leukaferesproceduren (om tillämpligt på studieplatsen);
23. Om det enligt PI inte är i deltagarens bästa intresse att delta i studien.