Badanie oceniające bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki eOD-GT8 60mer mRNA (mRNA-1644)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe osoby dorosłe, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych, które mają co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego i mniej niż 51 lat w momencie pierwszego podania IP;
2. Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i bycia dostępnym do obserwacji przez planowany czas trwania badania;
3. W opinii PI lub osoby wyznaczonej oraz w oparciu o wyniki oceny (świadomej zgody) zrozumienia (AOU), zrozumiał dostarczone informacje oraz potencjalny wpływ i/lub ryzyko związane z administrowaniem własnością intelektualną i uczestnictwem w badaniu; pisemna świadoma zgoda uczestnika zostanie uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
4. Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV, poradnictwa dotyczącego zmniejszenia ryzyka i otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV;

5. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym, które podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem IP i przez 4 miesiące po ostatnim podaniu IP. Skuteczna antykoncepcja obejmuje:

   • Urządzenie wewnątrzmaciczne
   • Antykoncepcja hormonalna, w tym implant antykoncepcyjny lub środek do wstrzykiwań
   • Udana wazektomia u partnera (uważana za udaną, jeśli kobieta zgłasza, że ​​partner ma dokumentację mikroskopową azoospermii [1 rok temu] lub wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii)
   • nieposiadające zdolności rozrodczej, na przykład po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów, po menopauzie (≥45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 2 lata lub w dowolnym wieku z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego w surowicy (FSH) ) poziom >40 IU/L), sterylne chirurgicznie Uwaga: Ośrodki badawcze mogą wymagać bardziej restrykcyjnych środków.
6. Wszyscy uczestnicy urodzeni jako kobiety, którzy nie są aktywni heteroseksualnie podczas badań przesiewowych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jeśli staną się aktywni heteroseksualnie, jak opisano powyżej;
7. Wszyscy uczestnicy urodzeni płci żeńskiej muszą wyrazić chęć poddania się testowi ciążowemu moczu w punktach czasowych wskazanych w Harmonogramie działań (SOA) (ZAŁĄCZNIK A lub ZAŁĄCZNIK B);
8. Wszyscy aktywni seksualnie uczestnicy urodzeni jako mężczyźni, niezależnie od potencjału rozrodczego, muszą wyrazić wolę stosowania skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak konsekwentne stosowanie prezerwatyw) od dnia pierwszego podania IP do co najmniej 4 miesięcy po ostatnim podaniu IP; Uwaga: w przypadku witryny Center for Family Health Research (CFHR) mężczyźni w związkach monogamicznych, których partnerzy stosują udokumentowaną i skuteczną metodę antykoncepcji, będą zwolnieni z tego wymogu.
9. Gotowość do rezygnacji z oddawania krwi lub jakichkolwiek innych tkanek podczas badania oraz w przypadku osób, które uzyskały wynik pozytywny na obecność wirusa HIV z powodu przeciwciał indukowanych przez IP, dopóki miana przeciwciał anty-HIV nie staną się niewykrywalne.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny wynik testu na zakażenie HIV-1 lub HIV-2;
2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, w tym w wywiadzie niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna; stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dozwolone jest stosowanie steroidów miejscowych lub wziewnych), immunosupresyjnych, przeciwnowotworowych, przeciwgruźliczych lub innych leków uznanych przez Badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Uwaga: Następujące wyjątki są dozwolone i nie wykluczają udziału w badaniu: stosowanie kortykosteroidów w aerozolu do nosa w przypadku nieżytu nosa, miejscowych kortykosteroidów w ostrym niepowikłanym zapaleniu skóry; lub krótki kurs (trwający 10 dni lub krócej lub pojedyncze podanie IP) kortykosteroidu w przypadku stanu nieprzewlekłego (na podstawie oceny klinicznej badacza) co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania.
3. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy, który jest uważany za postępujący lub w opinii Badacza powoduje, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu;
4. Historia nadużywania substancji lub nadużywania alkoholu;

5. Zgłoszone zachowanie, które naraża uczestnika na ryzyko zakażenia wirusem HIV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z definicją:

   • Stosunek seksualny bez zabezpieczenia z osobą, o której wiadomo, że jest zakażony wirusem HIV, z partnerem, o którym wiadomo, że jest w grupie wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV lub z przypadkowym partnerem (tj. brak trwałego związku)
   • Zaangażowany w pracę seksualną
   • Częste nadmierne codzienne spożywanie alkoholu lub częste upijanie się lub jakiekolwiek inne używanie nielegalnych narkotyków
   • Nowo nabyta kiła, rzeżączka, nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, wirus opryszczki pospolitej typu 2, chlamydia, zapalenie narządów miednicy mniejszej, rzęsistek, śluzowo-ropne zapalenie szyjki macicy, zapalenie najądrzy, zapalenie odbytnicy, ziarniniak weneryczny, wrzód wrzodowy lub zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C;
   • Dwóch lub więcej partnerów seksualnych
6. Jeśli kobieta jest w ciąży lub planuje ciążę w okresie rejestracji do 4 miesięcy po ostatnim podaniu IP; lub karmiących;
7. Zaburzenia krwotoczne, które zostały zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) Uwaga: Uczestnik, który twierdzi, że ma łatwe powstawanie siniaków lub krwawień, ale nie ma oficjalnej diagnozy i ma szczepienia domięśniowe oraz kwalifikuje się pobieranie krwi bez żadnych negatywnych doświadczeń;
8. Rozpoznanie choroby zakaźnej: przewlekłe zapalenie wątroby typu B (HBsAg-dodatnie), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV Ab-dodatnie) lub aktywna kiła (badania przesiewowe i potwierdzające);
9. Historia splenektomii;

10. Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych wymienionych poniżej podczas badania przesiewowego:

    Hematologia

    • Hemoglobina <12,0 g/dl lub <7,5 mmol/l
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) — ≤1000/mm3 lub <1,0 x 109 komórek/l
    • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) — ≤650/mm3 lub <0,65 x 109 komórek/l
    • Płytki krwi — <125 000 komórek/mm3 lub <125 x 109 komórek/l Chemia
    • Kreatynina - >1,1 x górna granica normy (GGN)
    • AspAT >1,25 x GGN
    • AlAT >1,25 x GGN Analiza moczu

    Klinicznie istotny nieprawidłowy wskaźnik poziomu potwierdzony mikroskopowo:

    • Białko = 1+ lub więcej Krew = 2+ lub więcej (nie z powodu miesiączki) i >10 erytrocytów na pole o dużej mocy Przesiewowe testy laboratoryjne, o ile będą dostępne, zostaną zweryfikowane przez lekarza prowadzącego badanie. Przesiewowe testy laboratoryjne mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania PI lub osoby wyznaczonej w celu zbadania pojedynczych nieprawidłowości. Jeśli badanie moczu jest jedynym spełnionym kryterium wykluczenia, należy rozważyć powtórzenie badania moczu w celu potwierdzenia.

11. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 30 dni lub planowane otrzymanie w ciągu 30 dni po podaniu dootrzewnowym (wyjątkiem jest żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie, którą można podać w ciągu 14 dni); lub otrzymanie innej szczepionki (w tym wszystkich szczepionek przeciwko COVID-19) w ciągu ostatnich 14 dni lub planowane przyjęcie w ciągu 14 dni po podaniu IP; Uwaga: Szczepienia przeciwko COVID-19: Uczestnicy nie powinni otrzymać żadnych szczepionek przeciwko COVID-19 w ciągu 14 dni przed lub 14 dni po podaniu IP.
12. Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
13. Udział w innym badaniu klinicznym IP obecnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywany udział w tym badaniu; równoczesny udział w badaniu obserwacyjnym niewymagającym pobrania próbek krwi lub tkanek nie jest wykluczeniem; Uwaga: Immunoprofilaktyka COVID-19 będzie dozwolona przed badaniem i/lub w jego trakcie, pod warunkiem, że agent otrzymał zezwolenie FDA na stosowanie w nagłych wypadkach, warunkowe zezwolenie na dopuszczenie do obrotu wydane przez Europejską Agencję Leków lub licencję wydaną przez krajową agencję regulacyjną.
14. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek badanej kandydata na szczepionkę przeciw HIV lub przeciwciała monoklonalnego przeciwko HIV Uwaga: Otrzymanie placebo w poprzednim badaniu dotyczącym szczepionki przeciwko HIV lub badaniu przeciwciał monoklonalnych nie wyklucza uczestnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja i zgodę monitora medycznego.
15. Historia znacznej miejscowej lub ogólnoustrojowej reaktogenności na szczepionki (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy, martwica lub owrzodzenie w miejscu wstrzyknięcia); (Dotyczy to osób z historią anafilaksji i/lub ciężkiej reakcji nadwrażliwości na szczepionki mRNA lub jej substancje pomocnicze)
16. Stan psychiczny zagrażający bezpieczeństwu uczestnika i uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat;
17. Zaburzenie napadowe: Uczestnik, który miał napad w ciągu ostatnich 3 lat jest wykluczony. (Nie wykluczono: uczestnik z napadami w wywiadzie, który nie wymagał przyjmowania leków ani nie miał napadu przez 3 lata);
18. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (przed badaniem przesiewowym) lub trwająca choroba nowotworowa (historia całkowicie wyciętego nowotworu, który jest uważany za wyleczony, nie jest wykluczeniem);
19. Czynne, ciężkie infekcje wymagające terapii antybiotykowej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed włączeniem;
20. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥35;
21. Masa ciała <110 funtów (50 kg);
22. Wcześniejsze codzienne stosowanie NLPZ/aspiryny, które nie może być trzymane przez 5 dni przed procedurą leukaferezy (jeśli ma zastosowanie w ośrodku badawczym);
23. Jeżeli w opinii PI udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.