En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​eOD-GT8 60mer mRNA-vaccine (mRNA-1644)

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne vurderet ved en sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietest, som er mindst 18 år på screeningstidspunktet og mindre end 51 år på tidspunktet for første IP-administration;
2. Villig til at overholde kravene i protokollen og være tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen;
3. Efter PI'ens eller den udpegede persons mening og baseret på vurdering af (informeret samtykke) forståelse (AOU) resultater, har forstået de leverede oplysninger og potentielle påvirkninger og/eller risici forbundet med IP-administration og deltagelse i undersøgelsen; skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra deltageren, før nogen undersøgelsesrelaterede procedurer udføres;
4. Villig til at gennemgå HIV-test, rådgivning om risikoreduktion og modtage HIV-testresultater;

5. Alle kvinder med reproduktionspotentiale, som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal forpligte sig til at bruge en effektiv præventionsmetode mindst 4 uger før den første IP-administration og i 4 måneder efter den sidste IP-administration. Effektiv prævention omfatter:

   • Intrauterin enhed
   • Hormonel prævention, herunder præventionsimplantat eller injicerbar
   • Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en kvinde rapporterer, at en mandlig partner har dokumentation for azoospermi ved mikroskopi [1 år siden], eller en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi)
   • Ikke af reproduktionspotentiale, såsom at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering, postmenopausal (≥45 år med amenoré i mindst 2 år, eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serumfollikelstimulerende hormon (FSH) ) niveau >40 IE/L), kirurgisk steril Bemærk: Der kan være behov for mere restriktive foranstaltninger af undersøgelsesstederne.
6. Alle deltagere født kvinder, som ikke er heteroseksuelt aktive ved screeningen, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, hvis de bliver heteroseksuelt aktive som beskrevet ovenfor;
7. Alle deltagere, der er født som kvinder, skal være villige til at gennemgå uringraviditetstest på tidspunkter, der er angivet i aktivitetsskemaet (SOA) (BILAG A eller BILAG B);
8. Alle seksuelt aktive deltagere født mænd, uanset reproduktionspotentiale, skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (såsom kondombrug) fra dagen for den første IP-indgivelse indtil mindst 4 måneder efter den sidste IP-administration; Bemærk: På webstedet Center for Family Health Research (CFHR) vil mænd i monogame forhold, hvis partnere er på en dokumenteret og effektiv præventionsmetode, være undtaget fra dette krav.
9. Vil gerne give afkald på donationer af blod eller andet væv under undersøgelsen, og for dem, der tester HIV-positive på grund af IP-inducerede antistoffer, indtil anti-HIV-antistoftitrene bliver uopdagelige.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv test for HIV-1 eller HIV-2 infektion;
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøgelse, herunder anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider (brug af topikale eller inhalerede steroider er tilladt), immunsuppressive, anticancer, antituberkulose eller andre lægemidler, der anses for væsentlige af investigator inden for de foregående 6 måneder; Bemærk: Følgende undtagelser er tilladt og vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse: brug af kortikosteroid næsespray til rhinitis, topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis; eller et kort kursus (varighed på 10 dage eller mindre, eller en enkelt IP-administration) af kortikosteroid til en ikke-kronisk tilstand (baseret på Investigators kliniske vurdering) mindst 2 uger før optagelse i denne undersøgelse.
3. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for at være progressiv eller efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen;
4. Historie om stofmisbrug eller alkoholmisbrug;

5. Rapporteret adfærd, der sætter deltageren i fare for HIV-infektion inden for 6 måneder før screening, som defineret af:

   • Ubeskyttet samleje med en kendt hiv-smittet person, en partner, der vides at have høj risiko for hiv-infektion eller en tilfældig partner (dvs. intet vedvarende etableret forhold)
   • Engageret i sexarbejde
   • Hyppig overdreven daglig alkoholbrug eller hyppig overspisning eller enhver anden brug af ulovlige stoffer
   • Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, herpes simplex virus-2, klamydia, bækkenbetændelse, trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatitis B- eller hepatitis C;
   • To eller flere seksuelle partnere
6. Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet i løbet af indskrivningsperioden indtil 4 måneder efter den sidste IP-administration; eller ammende;
7. Blødningsforstyrrelse, der er diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler) Bemærk: En deltager, der angiver, at han eller hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har IM-vaccinationer og blodudtagninger uden nogen negativ oplevelse er berettiget;
8. Diagnose af infektionssygdomme: kronisk hepatitis B-infektion (HBsAg-positiv), hepatitis C-infektion (HCV Ab-positiv) eller aktiv syfilis (screening og bekræftende test);
9. Historie om splenektomi;

10. Enhver af følgende unormale laboratorieparametre anført nedenfor ved screening:

    Hæmatologi

    • Hæmoglobin <12,0 g/dl eller <7,5 mmol/L
    • Absolut neutrofiltal (ANC) - ≤1.000/mm3 eller < 1,0 x 109 celler/L
    • Absolut lymfocyttal (ALC) - ≤650/mm3 eller < 0,65 x 109 celler/L
    • Blodplader - <125.000 celler/mm3 eller <125 x 109 celler/L Kemi
    • Kreatinin - >1,1 x øvre normalgrænse (ULN)
    • AST - >1,25 x ULN
    • ALT - >1,25 x ULN Urinalyse

    Klinisk signifikant abnorm dipstick bekræftet ved mikroskopi:

    • Protein = 1+ eller mere Blod = 2+ eller mere (ikke på grund af menstruation) og >10 røde blodlegemer pr. højeffektfelt Når det er tilgængeligt, vil screeninglaboratorietestene blive gennemgået af undersøgelseslægen. Screeninglaboratorietest(s) kan gentages én gang efter PI'ers eller den udpegede persons skøn for at undersøge eventuelle isolerede abnormiteter. Hvis urinanalyse er det eneste udelukkelseskriterie, der er opfyldt, skal du overveje at gentage urinanalyse for at bekræfte.

11. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 30 dage eller planlagt modtagelse inden for 30 dage efter IP-administration (undtagelse er levende svækket influenzavaccine, som kan gives inden for 14 dage); eller modtagelse af anden vaccine (herunder alle COVID-19-vaccinationer) inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter IP-administration; Bemærk: COVID-19-vaccinationer: Deltagerne bør ikke have modtaget nogen COVID-19-vaccinationer i de 14 dage før eller 14 dage efter IP-administration.
12. Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 3 måneder;
13. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af en IP i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse i løbet af denne undersøgelse; samtidig deltagelse i en observationsundersøgelse, der ikke kræver blod- eller vævsprøvetagning, er ikke en udelukkelse; Bemærk: COVID-19 immunprofylakse vil være tilladt før og/eller under undersøgelsen, forudsat at midlet har modtaget enten nødbrugsgodkendelse af FDA, betinget markedsføringstilladelse fra det europæiske lægemiddelagentur eller udstedt licens fra et lands regulerende agentur.
14. Forudgående modtagelse af enhver HIV-vaccinekandidat eller HIV monoklonalt antistof til undersøgelse Bemærk: Modtagelse af placebo i et tidligere HIV-vaccinestudie eller monoklonalt antistofstudie vil ikke udelukke en deltager fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig, og Medical Monitor giver godkendelse.
15. Anamnese med betydelig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem, nekrose på injektionsstedet eller ulceration); (Dette inkluderer personer med anafylaksi og/eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for mRNA-vacciner eller dets hjælpestoffer)
16. Psykiatrisk tilstand, der kompromitterer deltagerens sikkerhed og udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år;
17. Anfaldslidelse: En deltager, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år, er udelukket. (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som hverken har krævet medicin eller haft et anfald i 3 år);
18. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (før screening) eller igangværende malignitet (en historie med fuldstændig udskåret malignitet, der anses for helbredt, er ikke en udelukkelse);
19. Aktive, alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, antiviral eller antifungal behandling inden for 30 dage før tilmelding;
20. Kropsmasseindeks (BMI) ≥35;
21. Kropsvægt <110 pund (50 kg);
22. Forudgående daglig brug af NSAID/aspirin, der ikke kan opbevares i 5 dage før leukafereseproceduren (hvis relevant på undersøgelsesstedet);
23. Hvis det efter PI'ens opfattelse ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage i undersøgelsen.