Tutkimus eOD-GT8 60mer -mRNA-rokotteen (mRNA-1644) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset, jotka on arvioitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella ja jotka ovat vähintään 18-vuotiaita seulonnan aikana ja alle 51-vuotiaita ensimmäisen IP-annostelun aikaan;
2. halukas noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja olemaan käytettävissä seurantaa varten suunnitellun tutkimuksen ajan;
3. PI:n tai nimetyn henkilön mielestä ja arvioinnin (tietoisen suostumuksen) ymmärtämisen (AOU) tulosten perusteella on ymmärtänyt toimitetut tiedot ja mahdolliset vaikutukset ja/tai riskit, jotka liittyvät IP-hallintaan ja tutkimukseen osallistumiseen; osallistujalta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista;
4. Halukas osallistumaan HIV-testaukseen, riskien vähentämisneuvontaan ja saamaan HIV-testituloksia;

5. Kaikkien lisääntymiskykyisten naisten, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä IP-antoa ja 4 kuukautta viimeisen IP-annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää:

   • Kohdunsisäinen laite
   • Hormonaalinen ehkäisy, mukaan lukien ehkäisyimplantti tai ruiskeena
   • Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneena, jos nainen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla [1 vuosi sitten], tai vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta vasektomian jälkeisestä seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta)
   • Ei lisääntymispotentiaalia, kuten jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio, postmenopausaalinen (≥ 45-vuotias, jolla on kuukautisia vähintään 2 vuotta tai minkä tahansa ikäinen, jolla on kuukautisia vähintään 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ) taso >40 IU/L), kirurgisesti steriili Huomautus: Tutkimuspaikat saattavat edellyttää rajoittavampia toimenpiteitä.
6. Kaikkien naisena syntyneiden osallistujien, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia seulonnassa, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jos heistä tulee heteroseksuaalisesti aktiivisia edellä kuvatulla tavalla;
7. Kaikkien naisena syntyneiden osallistujien on oltava valmiita suorittamaan virtsan raskaustestit toimintojen aikataulussa (SOA) (LIITE A tai LIITE B) ilmoitettuina ajankohtina;
8. Kaikkien miehiksi syntyneiden seksuaalisesti aktiivisten osallistujien, lisääntymispotentiaalista riippumatta, on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten jatkuvaa kondomin käyttöä) ensimmäisestä IP-annostuksesta vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen IP-annostuksen jälkeen; Huomautus: Center for Family Health Researchin (CFHR) sivuston osalta yksiavioisessa parisuhteessa olevat miehet, joiden kumppanit käyttävät dokumentoitua ja tehokasta ehkäisymenetelmää, vapautetaan tästä vaatimuksesta.
9. Valmis luopumaan veren tai muiden kudosten luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja niille, jotka testaavat HIV-positiivisia IP-indusoitujen vasta-aineiden vuoksi, kunnes anti-HIV-vasta-ainetiitterit muuttuvat havaitsemattomiksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen testi HIV-1- tai HIV-2-infektiolle;
2. Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus historiassa tai tutkimuksessa, mukaan lukien immuunipuutos tai autoimmuunisairaus; systeemisten kortikosteroidien (paikallisten tai inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua), immunosuppressiivisten, syöpälääkkeiden, tuberkuloosilääkkeiden tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana; Huomautus: Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja eivätkä sulje pois tutkimukseen osallistumista: kortikosteroidinenäsumutteen käyttö nuhaan, paikalliset kortikosteroidit akuuttiin komplisoitumattomaan ihottumaan; tai lyhyt kortikosteroidikurssi (kesto 10 päivää tai vähemmän tai yksi IP-annostelu) ei-krooniseen sairauteen (tutkijan kliinisen arvion perusteella) vähintään 2 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, jota pidetään etenevänä tai joka tutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen;
4. Aiempi päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö;

5. Raportoitu käyttäytyminen, joka saattaa osallistujan riskiin saada HIV-infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten:

   • Suojaamaton yhdyntä tunnetun HIV-tartunnan saaneen henkilön, kumppanin, jolla tiedetään olevan suuri HIV-tartuntariski, tai satunnaisen kumppanin kanssa (eli ei jatkuvaa vakiintunutta suhdetta)
   • Harrastaa seksityötä
   • Toistuva liiallinen päivittäinen alkoholin käyttö tai runsas humalajuominen tai mikä tahansa muu laittomien huumeiden käyttö
   • Aiemmin hankittu kuppa, tippuri, ei-gonokokkivirtsaputkentulehdus, herpes simplex virus-2, klamydia, lantion tulehdussairaus, trichomonas, mukopurulenttinen kohdunkaulantulehdus, lisäkivestulehdus, proktiitti, lymfogranuloma venereum, chancroid tai hepatiitti B- tai hepatiitti C;
   • Kaksi tai useampi seksikumppani
6. Jos olet nainen, raskaana tai suunnittelee raskautta ilmoittautumisaikana 4 kuukauden ajan viimeisestä IP-annostuksesta; tai imettävä;
7. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) Huomautus: Osallistuja, joka ilmoittaa, että hänellä on helposti mustelmia tai verenvuotoa, mutta hänellä ei ole muodollista diagnoosia ja hänellä on IM-rokotukset ja verinäytteet ilman haitallisia kokemuksia ovat kelvollisia;
8. Tartuntatautidiagnoosi: krooninen hepatiitti B -infektio (HBsAg-positiivinen), hepatiitti C -infektio (HCV Ab-positiivinen) tai aktiivinen kuppa (seulonta- ja varmistustestit);
9. Pernan poiston historia;

10. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioparametreista, jotka on lueteltu alla seulonnassa:

    Hematologia

    • Hemoglobiini <12,0 g/dl tai <7,5 mmol/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) - ≤1 000/mm3 tai < 1,0 x 109 solua/l
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) - ≤650/mm3 tai < 0,65 x 109 solua/l
    • Verihiutaleet - <125 000 solua/mm3 tai <125 x 109 solua/l Kemia
    • Kreatiniini - > 1,1 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST - > 1,25 x ULN
    • ALT - > 1,25 x ULN Virtsaanalyysi

    Kliinisesti merkittävä epänormaali mittatikku, joka on vahvistettu mikroskoopilla:

    • Proteiini = 1+ tai enemmän Veri = 2+ tai enemmän (ei johdu kuukautisista) ja >10 RBC:tä suurtehokenttää kohden Tutkimuslääkäri tarkistaa seulontalaboratoriotestit, kun se on saatavilla. Seulontalaboratoriokoe(t) voidaan toistaa kerran PI:n tai valtuutetun harkinnan mukaan yksittäisten poikkeavuuksien tutkimiseksi. Jos virtsaanalyysi on ainoa poissulkemiskriteeri, joka täyttyy, harkitse virtsan toistamista vahvistaaksesi.

11. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto edellisten 30 päivän aikana tai suunniteltu vastaanottaminen 30 päivän sisällä IP-antamisen jälkeen (poikkeus on elävä heikennetty influenssarokote, joka voidaan antaa 14 päivän sisällä); tai muun rokotteen vastaanottaminen (mukaan lukien kaikki COVID-19-rokotteet) edellisten 14 päivän aikana tai suunniteltu vastaanottaminen 14 päivän sisällä IP-antamisen jälkeen; Huomautus: COVID-19-rokotukset: Osallistujat eivät ole saaneet mitään COVID-19-rokotuksia 14 päivää ennen IP-antoa tai 14 päivää sen jälkeen.
12. Verensiirron tai verivalmisteiden vastaanottaminen viimeisten 3 kuukauden aikana;
13. Osallistuminen toiseen IP-tutkimukseen tällä hetkellä, edellisten 3 kuukauden aikana tai odotettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana; samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimukseen, joka ei edellytä veri- tai kudosnäytteiden ottoa, ei ole poissulkeminen; Huomautus: COVID-19-immunoprofylaksia sallitaan ennen tutkimusta ja/tai sen aikana edellyttäen, että lääkeaine on saanut joko FDA:n hätäkäyttöluvan, Euroopan lääkeviraston ehdollisen myyntiluvan tai maan sääntelyviraston lisenssin.
14. Minkä tahansa tutkittavan HIV-rokoteehdokkaan tai HIV-monoklonaalisen vasta-aineen saaminen etukäteen Huomautus: lumelääkettä aiemmassa HIV-rokotetutkimuksessa tai monoklonaalisessa vasta-ainetutkimuksessa ei suljeta pois osallistujaa osallistumasta, jos asiakirjat ovat saatavilla ja Medical Monitor antaa hyväksynnän.
15. Aiempi merkittävä paikallinen tai systeeminen reaktogeenisuus rokotteisiin (esim. anafylaksia, hengitysvaikeudet, angioödeema, pistoskohdan nekroosi tai haavauma); (Tämä sisältää henkilöt, joilla on ollut anafylaksia ja/tai vakava yliherkkyysreaktio mRNA-rokotteille tai sen apuaineille)
16. Psykiatrinen tila, joka vaarantaa osallistujan turvallisuuden ja estää protokollan noudattamisen. Erityisesti suljetaan pois henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana;
17. Kohtaushäiriö: Osallistuja, jolla on ollut kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana, suljetaan pois. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla on ollut kohtauksia ja joka ei ole tarvinnut lääkkeitä eikä saanut kohtausta 3 vuoteen);
18. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (ennen seulontaa) tai meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain (täysin leikattu pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen, ei ole poissulkeminen);
19. Aktiiviset, vakavat infektiot, jotka vaativat antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
20. painoindeksi (BMI) ≥35;
21. ruumiinpaino <110 puntaa (50 kg);
22. NSAID:n/aspiriinin aiempi päivittäinen käyttö, jota ei voida pitää 5 päivää ennen leukafereesimenettelyä (jos mahdollista tutkimuspaikalla);
23. Jos PI:n mielestä tutkimukseen osallistuminen ei ole osallistujan edun mukaista.