Studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity eOD-GT8 60merní mRNA vakcíny (mRNA-1644)

Kritéria pro zařazení:

1. zdraví dospělí podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů, kterým je v době screeningu alespoň 18 let a v době první IP aplikace méně než 51 let;
2. ochoten splnit požadavky protokolu a být k dispozici pro následné sledování po plánovanou dobu trvání studie;
3. Podle názoru hlavního výzkumného pracovníka nebo pověřené osoby a na základě výsledků posouzení (informovaného souhlasu) porozumění (AOU) porozuměl poskytnutým informacím a potenciálnímu dopadu a/nebo rizikům spojeným se správou duševního vlastnictví a účastí ve studii; písemný informovaný souhlas bude získán od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií;
4. Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik a získat výsledky testů na HIV;

5. Všechny ženy s reprodukčním potenciálem, které se zapojují do sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, se musí zavázat používat účinnou metodu antikoncepce nejméně 4 týdny před prvním IP podáním a po dobu 4 měsíců po posledním IP podání. Účinná antikoncepce zahrnuje:

   • Nitroděložní tělísko
   • Hormonální antikoncepce, včetně antikoncepčních implantátů nebo injekcí
   • Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považuje se za úspěšnou, pokud žena oznámí, že mužský partner má mikroskopicky dokumentovanou azoospermii [před 1 rokem], nebo vazektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po vasektomii)
   • Bez reprodukčního potenciálu, jako například po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů, postmenopauzální (≥45 let s amenoreou po dobu alespoň 2 let nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a sérový folikuly stimulující hormon (FSH) ) hladina >40 IU/L), chirurgicky sterilní Poznámka: Místa studie mohou vyžadovat přísnější opatření.
6. Všechny účastnice narozené jako ženy, které nejsou při screeningu heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, pokud se stanou heterosexuálně aktivními, jak je uvedeno výše;
7. Všechny účastnice narozené jako ženy musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časových bodech uvedených v Plánu činností (SOA) (PŘÍLOHA A nebo PŘÍLOHA B);
8. Všichni sexuálně aktivní účastníci narození jako muži, bez ohledu na reprodukční potenciál, musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (jako je důsledné používání kondomu) ode dne první aplikace IP až do alespoň 4 měsíců po poslední aplikaci IP; Poznámka: Pro stránky Centra pro výzkum rodinného zdraví (CFHR) budou od tohoto požadavku osvobozeni muži v monogamních vztazích, jejichž partnerky používají zdokumentovanou a účinnou metodu antikoncepce.
9. Ochota vzdát se darování krve nebo jakýchkoli jiných tkání během studie a pro ty, kteří testují HIV pozitivní kvůli IP-indukovaným protilátkám, dokud se titry anti-HIV protilátek nestanou nedetekovatelnými.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní test na infekci HIV-1 nebo HIV-2;
2. Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření, včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění; užívání systémových kortikosteroidů (je povoleno použití topických nebo inhalačních steroidů), imunosupresivních, protirakovinných, antituberkulotických nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců; Poznámka: Následující výjimky jsou povoleny a nevylučují účast ve studii: použití kortikosteroidního nosního spreje pro rýmu, topické kortikosteroidy pro akutní nekomplikovanou dermatitidu; nebo krátkou kúru (trvání 10 dnů nebo méně, nebo jednorázové IP podání) kortikosteroidu pro nechronický stav (na základě klinického úsudku zkoušejícího) alespoň 2 týdny před zařazením do této studie.
3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro účast ve studii;
4. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu;

5. Hlášené chování, které vystavuje účastníka riziku infekce HIV během 6 měsíců před screeningem, jak je definováno:

   • Nechráněný pohlavní styk se známou osobou infikovanou HIV, partnerem, o kterém je známo, že je vystaven vysokému riziku infekce HIV, nebo příležitostným partnerem (tj. žádný pokračující navázaný vztah)
   • Zabývá se sexuální prací
   • Časté nadměrné denní užívání alkoholu nebo časté nadměrné pití nebo jakékoli jiné užívání nezákonných drog
   • V anamnéze nově získaná syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, virus herpes simplex-2, chlamydie, zánětlivé onemocnění pánve, trichomonas, mukopurulentní cervicitida, epididymitida, proktitida, lymfogranuloma venereum, chancroid nebo hepatitida B nebo hepatitida C;
   • Dva nebo více sexuálních partnerů
6. Pokud je žena, těhotná nebo těhotenství plánuje v období zařazování do 4 měsíců po posledním IP podání; nebo laktující;
7. Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření) Poznámka: Účastník, který prohlásí, že má snadnou tvorbu modřin nebo krvácení, ale nemá formální diagnózu a má IM očkování a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností jsou způsobilé;
8. Diagnóza infekčního onemocnění: chronická infekce hepatitidy B (HBsAg-pozitivní), infekce hepatitidy C (HCV Ab-pozitivní) nebo aktivní syfilis (screeningové a potvrzující testy);
9. Splenektomie v anamnéze;

10. Kterýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže při screeningu:

    Hematologie

    • Hemoglobin <12,0 g/dl nebo <7,5 mmol/l
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) – ≤ 1 000/mm3 nebo < 1,0 x 109 buněk/l
    • Absolutní počet lymfocytů (ALC) – ≤ 650/mm3 nebo < 0,65 x 109 buněk/l
    • Krevní destičky – <125 000 buněk/mm3 nebo <125 x 109 buněk/l Chemie
    • Kreatinin - >1,1 x horní hranice normálu (ULN)
    • AST - >1,25 x ULN
    • ALT - >1,25 x ULN Analýza moči

    Klinicky významné abnormální měrky potvrzené mikroskopií:

    • Protein = 1+ nebo více Krev = 2+ nebo více (ne kvůli menstruaci) a >10 červených krvinek na vysoce výkonné pole Pokud jsou k dispozici, screeningové laboratorní testy zkontroluje lékař studie. Screeningový laboratorní test (testy) lze jednou zopakovat podle uvážení PI nebo určené osoby, aby se prozkoumaly jakékoli izolované abnormality. Pokud je analýza moči jediným vylučovacím kritériem, které je splněno, zvažte opakování analýzy moči pro potvrzení.

11. Příjem živé atenuované vakcíny během předchozích 30 dnů nebo plánovaný příjem do 30 dnů po IP aplikaci (Výjimkou je živá oslabená vakcína proti chřipce, kterou lze podat do 14 dnů); nebo přijetí jiné vakcíny (včetně všech očkování proti COVID-19) během předchozích 14 dnů nebo plánované přijetí do 14 dnů po IP aplikaci; Poznámka: Očkování proti COVID-19: Účastníci by neměli dostat žádné očkování proti COVID-19 14 dní před nebo 14 dní po IP podání.
12. Příjem krevní transfuze nebo krevních derivátů během předchozích 3 měsíců;
13. Účast v jiné klinické studii IP v současné době, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie; současná účast v observační studii nevyžadující odběr vzorků krve nebo tkáně není vyloučením; Poznámka: Imunoprofylaxe COVID-19 bude povolena před studií a/nebo během ní za předpokladu, že látka získala schválení pro nouzové použití od FDA, podmíněné povolení k uvedení na trh Evropskou agenturou pro léčivé přípravky nebo udělenou licenci od regulačního úřadu země.
14. Předchozí obdržení jakéhokoli testovaného kandidáta na vakcínu proti HIV nebo monoklonální protilátky proti HIV Poznámka: Příjem placeba v předchozí studii vakcíny proti HIV nebo studii monoklonálních protilátek nevyloučí účastníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace a lékařský monitor dá souhlas.
15. Anamnéza významné lokální nebo systémové reaktogenity na vakcíny (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém, nekróza v místě vpichu nebo ulcerace); (To zahrnuje osoby s anamnézou anafylaxe a/nebo závažné hypersenzitivní reakce na mRNA vakcíny nebo jejich pomocné látky)
16. Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost účastníka a vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let;
17. Záchvatová porucha: Účastník, který měl záchvat v posledních 3 letech, je vyloučen. (Nevyloučeno: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky ani neměl záchvat po dobu 3 let);
18. Malignita v anamnéze v posledních 5 letech (před screeningem) nebo probíhající malignita (anamnéza zcela vyříznuté malignity, která je považována za vyléčenou, není vyloučena);
19. Aktivní, závažné infekce vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před zařazením do studie;
20. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥35;
21. Tělesná hmotnost <110 liber (50 kg);
22. Předchozí denní užívání NSAID/aspirinu, které nelze držet po dobu 5 dnů před procedurou leukaferézy (pokud je to možné v místě studie);
23. Pokud podle názoru PI není v nejlepším zájmu účastníka účastnit se studie.