迟发性脑缺血的微血管和大血管参数 (PDMMS)

背景技术 aSAH 后的 DCI 影响所有 aSAH 患者的 30%，并且是 aSAH 患者发病率、死亡率、住院时间延长和神经心理障碍的主要原因。 DCI 定义为出现新的局灶性缺陷（如偏瘫、失用症、失语症或忽视）和/或格拉斯哥昏迷量表评分下降两分或更多分至少持续一小时，并在排除其他原因后建议使用，如电解质紊乱、感染或脑积水。 导致 DCI 的确切潜在机制尚未完全了解，并且被认为是多因素的。 很明显，血管痉挛例如。 脑动脉狭窄并不是 DCI 的唯一原因。 最近对 aSAH 后 DCI 的研究也表明 DCI 的多因素病因涉及许多微血管异常，包括微血栓形成、神经炎症和神经血管解偶联。 糖萼是一种凝胶状的富含碳水化合物的层，位于内皮的腔侧，可能参与 DCI 的病理生理学。 它参与炎症的调节、血栓形成的调节和通过一氧化氮释放的血管舒缩反应。 这使得糖萼成为 DCI 的可能参与者。

目的 这项研究的目的是双重的。 在第一阶段，我们旨在评估在发作后两周内测量 aSAH 患者糖萼参数的可行性，这是 DCI 最有可能发展的时期。 可以使用两种技术研究和量化糖萼完整性：通过使用 SDF 成像的糖萼宽度体内可视化或测量血浆中的糖萼分解产物。

第一种技术将包括使用 SDF 成像的舌下和结膜糖萼测量，它通过评估红细胞柱 (RBCC) 宽度变化间接测量糖萼厚度。 同时记录微血管密度、血流量和红细胞速度等其他参数。 SDF 成像是一种微创技术，之前我们小组使用并验证了该技术用于癫痫微血管变化的大量研究。 这种成像技术是无痛的，可以通过将相机放在任何容易接近的感兴趣的血管床上直接在患者身上进行。 由于显而易见的原因，我们无法在入院期间可视化大脑微循环。 相反，只有舌下和结膜测量才能让我们看到两个不同部位的微循环，这两个部位与大脑血管系统的连接不同。 结膜主要由眼动脉（颈内动脉的一个分支）提供血管，而舌头由颈外动脉的分支提供血管。 因此，有可能在发作后糖萼的变化在眼动脉的血管区域比在舌下循环中更明显。 这些不同的位置可能会在我们试图客观化的糖萼完整性方面产生不同的结果。

第二种技术包括测量血浆中的糖萼降解标记物。 使用两种技术将允许采用多模式方法来评估糖萼完整性。 将测量细胞外基质/糖萼分解、炎性细胞因子和葡萄糖的其他标记，以将糖萼发现与已显示有助于 DCI 和糖萼分解的机制相关联。 将测量血浆和脑脊液 (CSF) 中的炎性细胞因子（在有脑室外引流 (EVD) 的患者中）。

TCD 是一种广泛使用的非侵入性床边方法，用于评估脑血流动力学，提供有关 DCI 可能引起的变化的信息。 这包括检测大基底动脉中的 CVS，以及远端血管变化，如小血管阻力增加或血管壁特性改变。 因此，TCD 是一种有用的工具，可以更好地了解 aSAH 导致 DCI 后的血管变化，即使是在没有颅内大动脉血管痉挛的患者中也是如此。 因此，本可行性研究最终旨在更具体地确定 aSAH 患者和 DCI 患者的多普勒信号波形特征。

在第二阶段，本研究旨在确定糖萼如何对 aSAH 作出反应，以及糖萼的变化是否可以预测 DCI。 为此，使用 SDF 成像观察到的糖萼宽度变化和结合炎性细胞因子测量的糖萼分解产物将与 DCI 的临床表现相关联。 此外，颅内大动脉的血流速度和从 TCD 测量得到的多普勒信号的波形形态将与糖萼完整性的变化和 DCI 的发生相关。

整个研究将：

• 确定 aSAH 患者在发作后两周内舌下和结膜糖萼的 SDF 成像是否可行。
• 如果糖萼成像似乎可行，比较舌下和结膜糖萼测量
• 评估 aSAH 在两周的随访期间是否影响糖萼的完整性，以及这种变异性是否可以在局部（结膜和舌下的 SDF 成像）和/或全身（血浆标记物）测量
• 确定炎症细胞因子水平的变化是否先于糖萼完整性的变化或由糖萼完整性的变化引起，以及这些是否与 DCI 的发展有关
• 评估观察到的糖萼完整性变化是否与 DCI 的发展相关。
• 评估观察到的微血管参数变化（包括糖萼完整性）是否与使用 TCD 获得的血流速度或多普勒波形形态的变化有关
• 评估用 TCD 获得的脑动脉血流速度或多普勒波形形态的变化是否与 DCI 相关。

设计 本研究是一项单中心前瞻性观察可行性（PHASE 1）和相关性（PHASE 2）研究，预计将持续 24 个月。

环境：

接受计算机断层扫描血管造影 (CTA) 或数字减影血管造影 (DSA) 确认的 aSAH 进入马斯特里赫特大学医学中心 (MUMC+) 的成年患者将被评估是否有资格参与本研究。 林堡地区的所有 aSAH 患者都转诊至 MUMC+，因为它是唯一一家为颅内动脉瘤提供专门治疗的地区三级医疗保健中心。

临床阶段：

在发作后 72 小时内获得知情同意和资格评估后，可以将患者纳入本研究。 纳入后立即进行颅内大动脉的基线 TCD 测量。 此外，将使用 SDF 成像对包括糖萼在内的舌下和结膜微血管系统进行基线测量，并将采集血液样本以测量糖萼破坏和炎性细胞因子的血浆标记物。 此外，对于患有 EVD 的患者，将从储液器中采集 CSF。 所有这些测量都将在患者床边进行。 在纳入的同一周内，将进行两次额外的 TCD 测量、结膜和舌下测量、CSF 样本和血液样本。 同样，在第二周，将进行 TCD 测量和 SDF 成像，每周采集 3 次脑脊液和血液样本。 DCI 通常在发作后三到四天左右出现，在七到十天达到高峰；因此，十四天的跟进使我们能够捕捉到大部分 DCI 事件。 在 DCI 期间（新的局灶性缺陷，排除其他原因后 GCS 评分降低 > 2），每天进行 SDF 成像、TCD 测量、CSF 样本和血液样本，直到 DCI 解决。 在症状出现后 24 小时内尽快进行测量，同时症状仍然存在。 此后，所有测量将每周进行 3 次。

患者使用 SDF 舌下和结膜成像测量的体验将在每周结束时使用五点李克特量表（如果患者有意识）进行报告。

门诊随访阶段：

为了评估微血管参数与临床结果之间的关系，我们将在通常的门诊随访时刻包括两种评估工具，即在发作后六周和六个月。 首先，将使用基于结构化访谈的改良 Rankin 量表 (mRS) 来衡量功能结果。 mRS 探索由 aSAH 引起的患者移动性、自主性、活动和症状。 它使用有序的七点量表表示，0 代表没有残留症状，5 代表严重残疾和 6 死亡。 mRS 是 aSAH 患者国家质量登记的一部分，因此是标准患者护理的一部分。 其次，将使用 EuroQuol 5D-5L (EQ-5D-5L) 问卷测量生活质量，该问卷探讨活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 完成访谈和问卷调查大约需要 10 - 15 分钟。 如果患者无法自行完成访谈和问卷调查，将寻求代理人的帮助。