替雷利珠单抗联合化疗后手术与前期手术治疗可切除头颈部鳞状细胞癌 (REDUCTION-I)
比较 Tislelizumab（BGB A317，抗 PD1 抗体）联合化疗后手术与前期手术治疗可切除头颈部鳞状细胞的疗效和安全性的 3 期、前瞻性、多中心、随机开放标签试验癌
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Song Fan, Doctor
- 电话号码：+86 13570536658
- 邮箱：fansong2@mail.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Bin Wei, Master
- 电话号码：+86 18476425874
- 邮箱：weib6@mail2.sysu.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Guanzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
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首席研究员：
- Song Fan, Doctor
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接触：
- Song Fan, Doctor
- 电话号码：020-81332477
- 邮箱：fansong2@mail.sysu.edu.cn
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Zhongshan、Guangdong、中国、528400
- 招聘中
- Zhong shan people's hospital
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接触：
- Yumeng Liu
- 电话号码：+86 13715586749
- 邮箱：814252326@qq.com
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Nanshan
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Shenzhen、Nanshan、中国
- 招聘中
- Huazhong University of Science and Technology Union Hospital (Nanshan Hospital)
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接触：
- Yang Wang, Master
- 电话号码：+86 13570827767
- 邮箱：1223072238@qq.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
具有经组织学证实的 HNSCC 诊断，计划进行包括手术切除在内的治愈性治疗：III/IVA 期。
入学时年龄大于或等于 18 岁且小于 80 岁。
ECOG 体能状态为 0 或 1。根据 RECIST 1.1 可测量疾病。 患者之前必须没有接触过免疫介导的治疗，包括抗细胞毒性 T 淋巴细胞蛋白 4 (CTLA-4)、抗程序性细胞死亡 1、抗程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 或抗- 程序性细胞死亡配体 2 抗体，不包括治疗性抗癌疫苗。
筛选实验室必须满足以下标准，并且必须在注册前 14 天内获得：
足够的肝肾功能，如下所示
血清肌酐 < 1.5 X ULN 或 CrCl > 40mL/min（如果使用下面的 Cockcroft-Gault 公式）：
男性：肌酐清除率（mL/min）=（体重（kg）x（140-年龄））/（72 x 血清肌酐（mg/dL）） 女性：肌酐清除率（mL/min）=（体重（kg）x (140 - 年龄))/(72 x 血清肌酐 (mg/dL))x 0.85 AST/ALT ≤ 3 x ULN 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL )
足够的骨髓功能如下所示：
中性粒细胞绝对计数 >1,500/µL 血小板 > 100 X 103/µL 血红蛋白 > 9.0 g/dL 具有生育潜力的女性应该进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG] ) 在研究注册后 21 天内。
具有生育潜力的女性必须使用高效的避孕方法，以避免在最后一次服用研究药物后的 23 周内怀孕； "具有生育潜力的妇女"被定义为任何经历过月经初潮但未进行绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性；绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月；此外，55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须低于 40 mIU/mL。
与具有生殖潜能的女性发生性行为的具有生殖潜能的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法；接受研究药物治疗的男性将被指导在最后一剂研究药物后坚持避孕 31 周；无精子症的男性不需要避孕。
能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。
受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
受试者必须同意允许将做出明确诊断后剩余的任何治疗前组织（即存档和/或新鲜组织）用于研究目的。 此外，受试者必须同意允许将其术后残留组织用于研究目的。
排除标准：
目前正在或已经参加了首次治疗后 4 周内对研究药物的研究，或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
在过去 5 年内患有另一种已知的侵袭性恶性肿瘤和/或在研究第 0 天之前在 5 年内因已知恶性肿瘤接受过手术、化学疗法、靶向小分子疗法或放射疗法。
如果受试者因任何其他原因接受大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
-5 天后的 14 天内，患有需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇 > 10 mg 每日泼尼松当量。
在过去 3 个月内患有需要全身性类固醇治疗的活动性自身免疫性疾病或有临床严重自身免疫性疾病的记录病史，或需要全身性类固醇的综合征。
活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 注意：如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组。
有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
有需要全身治疗的活动性感染。 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物的治疗。
归因于与研究中使用的治疗或其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 23 周内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子。
已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（HIV 1/2 抗体）。
已知有活动性乙型或丙型肝炎。已知有活动性结核病（结核杆菌）病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：前期手术（C 组）
手术切除后，高危参与者接受放化疗作为辅助治疗。
低风险参与者接受放射治疗作为辅助治疗。
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护理标准
在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注顺铂 100 mg/m2
推荐，护理标准
卡铂（IV），AUC=5，每个21天周期的第1天静脉（IV）输注
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实验性的：新辅助替雷利珠单抗 + 减少化疗周期（A 组）
新辅助治疗（3个周期）：周期1（周期长度：21天）：替雷利珠单抗（IV），剂量= 200mg，天=1；顺铂(IV)，剂量=75 mg/m2，或卡铂(IV)，AUC=5，天=1；白蛋白结合型紫杉醇(IV)，剂量=260mg/m2，天=1。 周期2、3（周期长度：21天）：替雷利珠单抗（IV），剂量=200mg，天=1。 手术切除后，高风险参与者接受 200 mg Tislelizumab Q3W 联合放化疗作为辅助治疗。 低风险参与者接受 200 mg Tislelizumab Q3W 加上放射治疗作为辅助治疗。 |
护理标准
在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注给予替雷利珠单抗 200 mg
在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注顺铂 75 mg/m2
在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注给予 Nab-紫杉醇 260mg/m2
在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注顺铂 100 mg/m2
在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注给予替雷利珠单抗 200 mg
推荐，护理标准
卡铂（IV），AUC=5，每个21天周期的第1天静脉（IV）输注
卡铂（IV），AUC=5，每个21天周期的第1天静脉（IV）输注
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实验性的：新辅助替雷利珠单抗 + 化疗（B 组）
新辅助治疗（3个周期）：周期1、2、3（周期长度：21天）：替雷利珠单抗（IV），剂量= 200mg，天=1；顺铂(IV)，剂量=75 mg/m2，或卡铂(IV)，AUC=5，天=1；白蛋白结合型紫杉醇(IV)，剂量=260mg/m2，天=1。 手术切除后，高风险参与者接受 200 mg Tislelizumab Q3W 联合放化疗作为辅助治疗。 低风险参与者接受 200 mg Tislelizumab Q3W 加上放射治疗作为辅助治疗。 |
护理标准
在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注给予替雷利珠单抗 200 mg
在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注顺铂 75 mg/m2
在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注给予 Nab-紫杉醇 260mg/m2
在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注顺铂 100 mg/m2
在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注给予替雷利珠单抗 200 mg
推荐，护理标准
卡铂（IV），AUC=5，每个21天周期的第1天静脉（IV）输注
卡铂（IV），AUC=5，每个21天周期的第1天静脉（IV）输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 3 年
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EFS 是从随机化日期到第一次记录以下任何事件的日期的时间：疾病进展；根据指示通过影像学或活检评估的局部或远处复发；或因任何原因死亡。
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 5 年
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EFS 是从随机化日期到第一次记录以下任何事件的日期的时间：疾病进展；根据指示通过影像学或活检评估的局部或远处复发；或因任何原因死亡。
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长达 5 年
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经历过高级（3-4 级和 5 级）不良事件的参与者的百分比
大体时间：从研究治疗药物首次给药到随访结束（长达 5 年）
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根据美国国家癌症研究所 (NCI CTCAE) 5.0 版标准的不良事件通用术语标准，使用最差等级对高级不良事件进行制表。
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从研究治疗药物首次给药到随访结束（长达 5 年）
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病理完全缓解 (pCR) 率
大体时间：手术后最多 30 天
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pCR 定义为在切除的原发肿瘤标本和所有取样的区域淋巴结中不存在浸润性鳞状细胞癌。
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手术后最多 30 天
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主要病理反应 (MPR) 率
大体时间：手术后最多 30 天
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MPR 被定义为在切除的原发肿瘤标本和所有取样的区域淋巴结中≤10% 的浸润性鳞状细胞癌。
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手术后最多 30 天
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：手术后最多 30 天
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通过现场放射学审查根据 RECIST 1.1 标准评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 患者的比率。
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手术后最多 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从研究治疗药物首次给药到随访结束（长达 5 年）
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根据不良事件标准第 5 版 (CTCAE v5.0)，可能、可能或肯定与研究治疗相关的不良事件百分比。
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从研究治疗药物首次给药到随访结束（长达 5 年）
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无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 3 年
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EFS 是从随机化日期到第一次记录以下任何事件的日期的时间：疾病进展；根据指示通过影像学或活检评估的局部或远处复发；或因任何原因死亡（A 组与 B 组）。
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长达 3 年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Song Fan, Doctor、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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