Tislelizumab v kombinaci s chemoterapií s následnou operací versus operativní operací u resekabilního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (REDUKCE-I)

Kritéria pro zařazení:

Mít histologicky potvrzenou diagnózu HNSCC, která je plánována pro léčbu s kurativním záměrem včetně chirurgické resekce: stadium III/IVA.

Věk vyšší nebo rovný 18 a méně než 80 let v době vstupu do studia.

Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1. Pacienti nesmí být předtím vystaveni imunitně zprostředkované terapii, včetně anticytotoxického T-lymfocytárního proteinu 4 (CTLA-4), anti-programované buněčné smrti 1, anti-programované buněčné smrti 1 ligandu 1 (PD-L1) -protilátky ligand 2 programované buněčné smrti, s výjimkou terapeutických protirakovinných vakcín.

Screeningové laboratoře musí splňovat následující kritéria a musí být získány do 14 dnů před registrací:

Přiměřená funkce jater a ledvin, jak bylo prokázáno

Sérový kreatinin < 1,5 X ULN nebo CrCl > 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):

Muži: CL kreatininu (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 - věk))/(72 x sérový kreatinin (mg/dl)） Ženy: CL kreatininu (ml/min) = (hmotnost (kg) x (140 – věk))/(72 x sérový kreatinin (mg/dl)) x 0,85 AST/ALT ≤ 3 x ULN Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl )

Přiměřená funkce kostní dřeně, jak je prokázáno:

Absolutní počet neutrofilů >1 500/µL krevní destičky > 100 X 103/µL Hemoglobin > 9,0 g/dl Ženy s reprodukčním potenciálem by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG] ) do 21 dnů od zápisu do studia.

Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů po poslední dávce studovaných léků; "ženy s reprodukčním potenciálem" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze; menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin; navíc ženy mladší 55 let musí mít zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nižší než 40 mIU/ml.

Muži s reprodukčním potenciálem, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně; muži, kteří dostávají studované léky, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaných léků; muži s azoospermií nepotřebují antikoncepci.

Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Subjekty musí souhlasit s tím, že umožní použití jakékoli tkáně před ošetřením, která zbyla po stanovení konečné diagnózy (tj. archivní a nebo čerstvá tkáň) pro výzkumné účely. Kromě toho musí subjekty souhlasit s povolením použití jejich reziduální pooperační tkáně pro výzkumné účely.

Kritéria vyloučení:

V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky do 4 týdnů od první dávky léčby nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

Měl jinou známou invazivní malignitu během předchozích 5 let a/nebo podstoupil operaci, chemoterapii, cílenou malomolekulární terapii nebo radiační terapii během 5 let pro známou malignitu před 0. dnem studie.

Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok z jakéhokoli jiného důvodu, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů ode dne -5. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroid > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu steroidy během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy.

Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Poznámka: Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.

Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.

Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. Absolvoval předchozí terapii protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.

Historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako léčba nebo jiným činidlům použitým ve studii.

má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.

Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 23 týdnů po poslední dávce léčby ve studii.

Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).

Má známou aktivní hepatitidu B nebo C. Známá anamnéza aktivní TBC (bacillus tuberculosis).