- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05582265
Tislelizumab kombineret med kemoterapi efterfulgt af kirurgi versus op-front kirurgi i resektabelt hoved- og nakkepladecellekarcinom (REDUKTION-I)
Et fase 3, prospektivt, multicenter, randomiseret åbent studie for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af Tislelizumab (BGB A317, Anti-PD1 antistof) kombineret med kemoterapi efterfulgt af kirurgi versus op-front kirurgi som behandling af resektabel pladecelle i hoved og nakke Karcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Qunxing Li
- Telefonnummer: 02081332477
- E-mail: liqx73@mail.sysu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Bin Wei
- Telefonnummer: 02081332477
- E-mail: weib6@mail2.sysu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Rekruttering
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Ledende efterforsker:
- Song Fan, Doctor degree
-
Kontakt:
- Song Fan, Doctor degree
- Telefonnummer: 020-81332477
- E-mail: fansong2@mail.sysu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Har en histologisk bekræftet diagnose af HNSCC, som er planlagt til behandling med kurativ hensigt inklusive kirurgisk resektion: stadium III/IVA.
Større end eller lig med 18 og under 80 år på tidspunktet for studiestart.
ECOG præstationsstatus på 0 eller 1. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1. Patienter må ikke tidligere have været udsat for immunmedieret behandling, inklusive anti-cytotoksisk T-lymfocytprotein 4 (CTLA-4), anti-programmeret celledød 1, anti-programmeret celledød 1 ligand 1 (PD-L1) eller anti-programmeret celledød. -programmerede celledødsligand 2 antistoffer, undtagen terapeutiske anticancervacciner.
Screeninglaboratorier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 14 dage før registrering:
Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som vist ved
Serumkreatinin < 1,5 X ULN eller CrCl > 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):
Hanner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL)) Hunner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vægt (kg) x (140 - alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL))x 0,85 ASAT/ALT ≤ 3 x ULN Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL )
Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:
Absolut neutrofiltal >1.500/µL Blodplader > 100 X 103/µL Hæmoglobin > 9,0 g/dL Kvinder med reproduktionspotentiale bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin] ) inden for 21 dage efter studietilmelding.
Kvinder med reproduktionspotentiale skal bruge yderst effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet i 23 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler; "kvinder med reproduktionspotentiale" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal; overgangsalderen defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager; desuden skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml.
Mænd med reproduktionspotentiale, som er seksuelt aktive med kvinder i reproduktionspotentiale, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; mænd, der modtager undersøgelsesmedicin, vil blive instrueret i at overholde prævention i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; mænd, der er azoospermiske, behøver ikke prævention.
Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).
Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
Forsøgspersonerne skal acceptere at tillade brug af alt forbehandlingsvæv, der er tilbage, efter at den endelige diagnose er stillet (dvs. arkiv- og eller friskvæv) til forskningsformål. Derudover skal forsøgspersoner give samtykke til at tillade brug af deres resterende postoperative væv til forskningsformål.
Ekskluderingskriterier:
Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
Har haft en anden kendt invasiv malignitet inden for de foregående 5 år og/eller har haft operation, kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 5 år for en kendt malignitet forud for undersøgelsesdag 0.
Hvis forsøgspersonen fik en større operation af en hvilken som helst anden grund, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter dag -5. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroid > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk steroidbehandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider.
Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Bemærk: Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger.
Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje.
En historie med allergisk reaktion, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til behandlingen eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer).
Har kendt aktiv Hepatitis B eller C. Kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: Up-front kirurgi (arm C)
Efter kirurgisk resektion modtager højrisikodeltagere kemoradioterapi som adjuverende terapi.
Deltagere med lav risiko får strålebehandling som adjuverende terapi.
|
Standard for pleje
Cisplatin 100 mg/m2 indgivet ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Anbefalet, standard pleje
Carboplatin (IV), AUC=5, administreret ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
|
Eksperimentel: Neoadjuverende Tislelizumab + Reduktion af cyklusser af kemoterapi (arm A)
Neoadjuverende terapi (3 cyklusser) : Cyklus 1(Cykluslængde: 21 dage):Tislelizumab (IV), dosis= 200 mg, dag=1; Cisplatin (IV), dosis=75 mg/m2, eller Carboplatin (IV), AUC=5, dag=1; Nab-paclitaxel (IV), dosis=260mg/m2, dag=1. Cyklus 2, 3 (Cykluslængde: 21 dage): Tislelizumab (IV), dosis= 200 mg, dag=1. Efter kirurgisk resektion får højrisikodeltagere 200 mg Tislelizumab Q3W plus kemoradioterapi som adjuverende behandling. Deltagere med lav risiko får 200 mg Tislelizumab Q3W plus strålebehandling som adjuverende terapi. |
Standard for pleje
Tislelizumab 200 mg administreret som intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Cisplatin 75 mg/m2 indgivet ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Nab-paclitaxel 260 mg/m2 indgivet ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Cisplatin 100 mg/m2 indgivet ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Tislelizumab 200 mg administreret som intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Anbefalet, standard pleje
Carboplatin (IV), AUC=5, administreret ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Carboplatin (IV), AUC=5, administreret ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
|
Eksperimentel: Neoadjuverende Tislelizumab + kemoterapi (arm B)
Neoadjuverende terapi (3 cyklusser) : Cyklus 1、2、3(Cykluslængde: 21 dage):Tislelizumab (IV), dosis= 200 mg, dag=1; Cisplatin (IV), dosis=75 mg/m2, eller Carboplatin (IV), AUC=5, dag=1; Nab-paclitaxel (IV), dosis=260mg/m2, dag=1. Efter kirurgisk resektion får højrisikodeltagere 200 mg Tislelizumab Q3W plus kemoradioterapi som adjuverende behandling. Deltagere med lav risiko får 200 mg Tislelizumab Q3W plus strålebehandling som adjuverende terapi. |
Standard for pleje
Tislelizumab 200 mg administreret som intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Cisplatin 75 mg/m2 indgivet ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Nab-paclitaxel 260 mg/m2 indgivet ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Cisplatin 100 mg/m2 indgivet ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Tislelizumab 200 mg administreret som intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Anbefalet, standard pleje
Carboplatin (IV), AUC=5, administreret ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Carboplatin (IV), AUC=5, administreret ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
EFS er tiden fra datoen for randomisering til datoen for første registrering af en af følgende hændelser: sygdomsprogression; lokalt eller fjernt tilbagefald vurderet med billeddannelse eller biopsi som angivet; eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Op til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 5 år
|
EFS er tiden fra datoen for randomisering til datoen for første registrering af en af følgende hændelser: sygdomsprogression; lokalt eller fjernt tilbagefald vurderet med billeddannelse eller biopsi som angivet; eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Op til 5 år
|
Procentdel af deltagere, der oplevede uønskede hændelser af høj kvalitet (3-4 og 5. klasse)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af opfølgningen (op til 5 år)
|
Uønskede hændelser af høj grad blev opstillet i tabelform ved brug af værste karakter ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute (NCI CTCAE) Version 5.0 kriterier.
|
Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af opfølgningen (op til 5 år)
|
Patologisk komplet respons (pCR) rate
Tidsramme: Op til 30 dage efter kirurgi
|
pCR defineres som fraværet af invasivt pladecellecarcinom i den resekerede primære tumorprøve og alle de udtagede regionale lymfeknuder.
|
Op til 30 dage efter kirurgi
|
Større patologisk respons (MPR) rate
Tidsramme: Op til 30 dage efter kirurgi
|
MPR er defineret som ≤10 % invasivt planocellulært karcinom i den resekerede primære tumorprøve og alle de udtagede regionale lymfeknuder.
|
Op til 30 dage efter kirurgi
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 30 dage efter kirurgi
|
Hyppigheden af patienter med fuldstændig remission (CR) eller partiel respons (PR) vurderet efter RECIST 1.1-kriterier ved røntgenundersøgelse på stedet.
|
Op til 30 dage efter kirurgi
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentdel af deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE'er)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af opfølgningen (op til 5 år)
|
Procentdel af uønskede hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til undersøgelsesbehandling i henhold til Kriterier for bivirkninger version 5 (CTCAE v5.0).
|
Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af opfølgningen (op til 5 år)
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
EFS er tiden fra datoen for randomisering til datoen for første registrering af en af følgende hændelser: sygdomsprogression; lokalt eller fjernt tilbagefald vurderet med billeddannelse eller biopsi som angivet; eller død på grund af en hvilken som helst årsag (Arm A versus Arm B).
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Cisplatin
- Tislelizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 007
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kirurgisk resektion
-
Navigation Sciences, Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Chinese University of Hong KongRekruttering
-
Istanbul UniversityAfsluttetAnalgesi | Akut smerteKalkun
-
Assiut UniversityUkendtMedfødt spinal deformitet | Medfødt Kyphoscoliosis
-
Anderson Orthopaedic Research InstituteAfsluttetTotal hofteudskiftning
-
Loma Linda UniversityBaxter Healthcare CorporationAfsluttetBlødning | Medfødt hjertefejl | Kirurgi-inducerede vævsadhæsionerForenede Stater
-
Novus ScientificAfsluttet
-
University of British ColumbiaRekrutteringGraviditetsrelateret | StressurininkontinensCanada
-
Mayo ClinicRekrutteringHoved- og halskræft | Orofaryngeale neoplasmerForenede Stater
-
Region SkaneAfsluttetMetroragi | Uterine fibromer | Menorrhagia | Cervikal dysplasiSverige